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CheckMate-032 I/II期研究探索性分析显示,Nivolumab单用或与Ipilimumab联用使具有肿瘤突变负荷的复发性小细胞肺癌患者获得令人鼓舞的缓解率与生存率

CheckMate-032 I/II期研究探索性分析示,Nivolumab单用或与Ipilimumab用使具有瘤突变负荷的复性小胞肺癌患者得令人鼓舞的解率与生存率

 

 

瘤突变负高的患者中,Nivolumab药治疗的总缓解率21%,与Ipilimumab合的解率是药的两倍多(46%

 

瘤突变负高的患者中,Nivolumab单药治疗的一年总生存率为35%,与Ipilimumab联合的一年总生存率是单药的近一倍(62%)

 

首次道了以瘤突变负荷作为两种免疫治疗药物联合治疗的潜在预测性生物标志

 

20171016日,美国新泽西州普林斯顿) - 百时美施贵宝公司(纽约证交所代码:BMY)公布了CheckMate-032 I/II期临床试验的探索性研究数据。该数据评估了Nivolumab单药以及Nivolumab联合Ipilimumab治疗具有肿瘤突变负荷(TMB)的经治小细胞肺癌(SCLC)患者中的治疗效果。该研究的主要终点为设盲独立中心(BICR)评估的客观缓解率(ORR),该数据此前已公布;在汇总意向治疗(ITT)人群(n=401)中,Nivolumab单药治疗的ORR11%联合治疗为22%。在ITT人群中,经分析其中211例(53%)患者具有可评估的肿瘤突变负荷(TMB),并且被分为TMB高、中、低等不同亚组。

TMB组中接受NivolumabIpilimumab合治疗的患者ORR46%;中等TMB组和低TMB组的患者ORR分别为16%22%TMB组中接受Nivolumab单药治疗的患者ORR21%;中等TMB组和低TMB组的患者ORR分别为7%5%。接受NivolumabIpilimumab联合治疗的患者中,高TMB组中,62%的患者在一年时仍然存活,而这个数据在中等TMB组和低TMB组中分别为20%23%。接受Nivolumab单药治疗的患者中,高TMB年生存率为35%,中等TMB组和低TMB年生存率分别为26%22%。本次分析未公布新的安全性数据。

随着时间进展,癌细胞会积累一些突变,而这些突变在机体正常细胞中不会出现。肿瘤突变负荷代表着肿瘤细胞携带的突变数量,是可以帮助预测患者对免疫肿瘤(I-O)治疗应答情况的一种生物标志物。

 “来自CheckMate-032研究的这些探索性TMB数据,首次表明在某些使用两种I-O药物联合治疗的患者中,肿瘤突变负荷或可成为预测治疗反应的标志物,纪念斯隆凯特琳癌症中心研究者Matthew D. Hellmann博士指出,我们有必要进一步研究这一标志物在各种肺癌中的应用,以及在I-O联合治疗和单药治疗中的作用。

百时美施贵宝公司胸部肿瘤研发负责人Nick Botwood博士认为:评估TMB对治疗效果的影响,已成为我们正在进行的转化医学研究的重要组成部分。我们将根据CheckMate-032研究在经治小细胞肺癌中获得的探索性分析数据,结合目前有关该标志物越来越多的科学证据,继续对TMB进行研究,以了解该标志物是否可以预测肿瘤免疫治疗的结果。我们将继续进行当前的胸部肿瘤开发项目,聚焦于发现最有可能受益于免疫治疗的患者。

 

关于CheckMate -032研究

CheckMate-032研究是一项正在进行的I/II期开放研究,该研究旨在评估Nivolumab单药治疗(3mg/kg,每2周一次)和NivolumabIpilimumab联合治疗用药4个周期(Nivolumab 1mg/kgIpilimumab 3mg/kg,每3周一次)对晚期或转移性实体瘤的安全性与疗效。所有患者均治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性。该临床试验中纳入的受试者包括PD-L1表达者和非表达者。主要终点为设盲独立中心评估(BICR)的客观缓解率(ORR)。次要终点包括安全性、总生存(OS)、无进展生存(PFS)和缓解持续时间(DOR)。探索性目标是生物标志物分析。

本次WCLC大会上也公布了TMB可评估患者的无进展生存数据。高TMB组使用Nivolumab与Ipilimumab联合治疗的患者一年无进展生存率(PFS)为30%,而在中等TMB组和低TMB组该数据分别为8%和6%。高TMB组Nivolumab单药治疗的患者一年无进展生存率为21%,中等TMB组为3%,低TMB组患者的PFS无法评估。


       关于小细胞肺癌

过去数十年,肺癌一直是全球最常见的癌症。肺癌主要分为两种类型,小细胞肺癌(SCLC)是其中一种,约占所有肺癌的10%~15%。SCLC患者的生存率与诊断时的肿瘤分期有关,其5年生存率低于非小细胞肺癌,这是因为SCLC生长更快,且经常到晚期才发现症状。全球数据显示局限期SCLC的5年生存率为20%~40%,而广泛期SCLC的5年生存率仅有1%。

 

百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O):推进肿瘤研究的发展

在百时美施贵宝,一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来,我们致力于通过研究和开发革命性的免疫肿瘤(I-O)治疗药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。凭借广泛的在研化合物和已获批产品,我们始终引领着对I-O治疗的科学探索。我们的在研项目致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体,目前已有针对不同免疫系统通路的14种分子进入临床研发阶段,涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗,并有望带来亟需的新一轮疗法。与此同时,我们还将继续对该领域进行创新性研究,加深对免疫生物标志物作用的了解并深入理解如何用患者的肿瘤生物学指导整个治疗过程中的治疗决策。

要实现我们的承诺,让更多患者受益于I-O治疗,除了自身的不断创新外,还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力,以期实现一个共同的目标:在临床实践中提供新的治疗方案。

 

关于Nivolumab

Nivolumab是一种PD-1免疫检查点抑制剂,独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性,使Nivolumab已成为多种肿瘤类型的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长,Nivolumab拥有全球领先的研发项目,涵盖多种肿瘤类型的各期临床试验,包括III期临床试验。截至目前,Nivolumab的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。Nivolumab的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用,特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从Nivolumab中获益。

2014年7月,Nivolumab成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂,目前Nivolumab已在超过60个地区获得批准,包括美国、欧盟和日本。2015年10月, Nivolumab与Ipilimumab联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法,目前已在超过50个地区获得批准,包括美国和欧盟。

 

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物,帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药企业。如需了解更多信息,请浏览百时美施贵宝公司全球官网BMS.com或通过LinkedIn,Twitter,YouTube和Facebook关注百时美施贵宝。

 

关于世界肺癌大会

世界肺癌大会(WCLC)是全球最大的专门讨论肺癌和其他胸部恶性肿瘤的大会,吸引了来自100余个国家的超过6000名研究者、医生和专家参会。大会的目的是传播最新科学进展,提高对肺癌的认识与理解,促进合作,帮助参会者将最新的科学成果应用于全世界。本次大会的主题为“携手攻克肺癌”,大会内容涵盖多个学科,将公布多项基础研究与临床试验的结果。如需了解更多信息,请访问http://wclc2017.iaslc.org/

 

本篇新闻稿含有关于药品研究、开发和商业化的“前瞻性声明”,该声明系1995年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出,包含已知或未知风险的声明描述,包括可能导致推迟、转移或更改的因素,以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。其他风险包括无法保证Nivolumab与Ipilimumab联合治疗将获批任何适应症。对本篇新闻稿的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估,尤其是百时美施贵宝截止20161231日年报表10-K、季度报告表10-Q和现时报告表8-K中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件,百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。


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