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抗LAG-3(BMS-986016)与nivolumab联合治疗在抗PD-1/抗PD-L1治疗后复发或难治性黑色素瘤患者中展现出良好疗效

LAG-3BMS-986016)与nivolumab联合治疗在抗PD-1/PD-L1治疗后复发或难治性黑色素瘤患者中展现出良好疗效

 


I/IIa期临床试验数据显示,BMS-986016(抗LAG-3)与nivolumab联用对既往接受过多种治疗且使用抗PD-1/PD-L1治疗后复发或难治性晚期黑色素瘤患者有良好效果

 

分析显示LAG-3标志物有望被用于识别更可能受益于这种联合治疗的患者

 

两种检查点抑制剂联用具有与nivolumab单药治疗相似的安全性

 

201763日,美国新泽西州普林斯顿)- 百时美施贵宝公司(纽约证交所代码:BMY)今日公布了一项概念验证性研究的数据(n=55),证实了被称为BMS-986016的试验性药物——抗淋巴细胞活化基因3LAG-3)——与nivolumab联用对接受过抗PD-1/PD-L1治疗的晚期黑色素瘤患者的初步疗效。这项扩大研究仍在进行之中,参与研究的患者为既往接受过多种治疗且使用抗PD-1/PD-L1治疗后出现难治或复发的患者。在评估的患者(n=48)中,客观缓解率(ORR)为12.5%。在肿瘤范围内的肿瘤相关免疫细胞上,LAG-3表达量大于等于1%的患者(n=25)与表达量小于1%的患者(n=14)相比,前者的ORR大约为后者的3倍(分别为20%7.1%)。这些数据将于美国中部时间今日(63日)下午1:154:45,在第53届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式展示,并将在下午4:456:00的壁报讨论环节发布(摘要编号9520)。

对于一些肿瘤类型,肿瘤免疫治疗正逐渐成为标准疗法。但也有越来越多的患者在抗PD-1/PD-L1治疗后出现难治或复发,这些患者一般预后较差。本次展示的概念验证性研究数据显示,在抗PD-1/PD-L1药物难治性患者中,抗LAG-3nivolumab联用可帮助解决耐药问题,恢复T细胞功能。

 LAG-3这条免疫通路可能与PD-1/PD-L1有协同作用。LAG-3是能够调节T细胞功能的免疫检查点受体,抑制LAG-3有助于使患者受益更多。”意大利那不勒斯帕斯卡莱基金会国家肿瘤研究所Paolo Ascierto博士指出。“这些结果显示BMS-986016nivolumab联用可以为患者提供临床获益,特别是那些肿瘤中含有表达LAG-3的免疫细胞的患者。应开展进一步研究了解这种联合疗法的作用,以及LAG-3作为免疫标志物的用途。”

“肿瘤免疫治疗的进展已使很多癌症患者受益,但也有部分患者的应答不佳,甚至是在获得初步缓解后复发,”百时美施贵宝公司肿瘤研发部负责人Fouad Namouni博士称,“在百时美施贵宝的所有相关产品中,我们正在积极研究抗PD-1/PD-L1耐药肿瘤的生物学特征,以发现具有预测价值的生物标志物,为联合治疗提供依据。这些研究结果显示了抗LAG3对此类患者的潜在作用,令我们倍受鼓舞,我们期待正在进行的以LAG-3作为治疗靶点和预测性标志物的扩大研究早日获得成果。”

百时美施贵宝正在研发一系列肿瘤产品,包括21种不同作用机制与转化方法的临床药品,以期通过循证医学方法加深我们对复杂、多因素免疫系统的了解。

关于此项研究

CA224-020是一项I/IIa期开放、剂量爬坡与队列扩大研究,旨在研究抗LAG-3单克隆抗体与nivolumab联合使用治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性与疗效。在该项研究中,患者使用BMS-986016 80 mg联合nivolumab240 mg静脉输注,每两周一次。

主要终点为安全性、客观缓解率(ORR=完全缓解率[CR]+部分缓解率[PR])、疾病控制率(DCR=CR+uCR+PR+uPR+疾病稳定[SD]超过12周)和缓解持续时间(根据RECIST 1.1版评估)。

至数据截止日,已有212例患者接受了治疗,其中包括55例曾使用抗PD-1/PD-L1治疗的黑色素瘤患者,其中48例患者可进行应答评估。45%的患者发生治疗相关不良事件(不考虑分级),9%的患者发生3/4级不良事件。

ASCO大会上报道的数据来自于黑色素瘤扩大队列。

关于LAG-3

淋巴细胞活化基因3LAG-3)是一种在效应T细胞和调节T细胞(Treg)表面表达的免疫检查点受体蛋白,其作用是控制T细胞的应答、活化与生长。临床前研究显示,抑制LAG-3能够让T细胞重新恢复细胞毒作用,从而限制肿瘤的生长。一些研究正在分析LAG-3能否作为标志物预测治疗应答情况。早期研究显示靶向LAG-3通路联合靶向其他互补性免疫通路的疗法可能是有效增强抗肿瘤免疫应答的关键办法。

百时美施贵宝正开展系列临床试验,评估抗LAG-3联合其他药物治疗多种肿瘤的作用。

NivolumabIpilimumab尚未在中国上市) 


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