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百时美施贵宝Nivolumab获FDA批准用于经治局部晚期或转移性尿路上皮癌(膀胱癌类型之一)患者

·         该获批基于CheckMate-275临床数据,Nivolumab客观缓解率为19.6%95% CI: 15.1-24.953/270患者)【1】

 

·         Nivolumab在不同PD-L1表达水平的患者人群均有应答(≥1% vs. <1%【1】

 

·         Nivolumab在两年内已获批用于治疗6类肿瘤【1】

 

      美国东部时间201722日,百时美施贵宝公司(纽约证交所代码:BMY)宣布,美国食品和药品管理局(FDA)正式批准Nivolumab静脉注射用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC),患者需在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展;或在接受以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展。该适应症是根据肿瘤缓解率和反应持续时间获得的快速审批,其后续审批情况将取决于验证性试验的临床获益结果【1】Nivolumab用于治疗转移性尿路上皮癌的推荐剂量为240 mg,静脉输注60分钟以上,治疗周期为两周一次,持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。CheckMate-275 临床数据表明,19.6%95% CI: 15.1-24.9; 53/270)患者对Nivolumab产生应答,其中完全缓解患者占2.6%7/270);部分缓解患者占17%46/270)。出现应答的患者中,中位缓解持续时间为10.3个月(时间范围1.9+-12.0+个月),中位起效时间为1.9个月(时间范围 1.6-7.2个月)。【1】

 

      使用Nivolumab注意事项包括免疫介导性:肺炎,结肠炎,肝炎,内分泌疾病,肾炎及肾功能障碍,皮肤不良反应,脑炎,其他不良反应;输液反应;以及胚胎毒性【1】

 

“Nivolumab获批用于这部分人群,使我们帮助更多患者的目标得以进一步实现。我们非常兴奋,因为免疫肿瘤(Immuno-OncologyI-O)治疗已经成为这些患者的一种治疗选择并为他们点亮生命的曙光。百时美施贵宝美国区商务总裁Chris Boerner表示,“Nivolumab的获批印证了我们对免疫肿瘤治疗领域的承诺,那就是为更多需要的患者提供不同的治疗选择。


      FDA授予Nivolumab优先审批资格,并在此前授予其突破性疗法认定,用于治疗接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展,或接受以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该适应症是根据肿瘤缓解率和反应持续时间获得的快速审批,其后续审批情况将取决于验证性试验的临床获益结果【1】

 

      “多数人并不了解膀胱癌的普遍性,实际上它是美国第五大最常诊断的癌症。正因如此,我们致力于加强疾病认知教育,不断支持研发投入,为有需求的患者提供更多治疗方案,膀胱癌倡议联盟教育及研究部主管Stephanie Chisolm表示,此次Nivolumab获批是膀胱癌治疗领域迈出的重要一步,为患者和家庭带来更多希望。

 

Nivolumab获批基于客观缓解率显著提高

 

      CheckMate-275是一项II期开放单臂多中心临床研究,评估Nivolumab治疗接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展,或接受以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效【2】。研究共入组270例患者,每两周接受一次3 mg/kg Nivolumab静脉注射治疗,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。推荐剂量为240 mg,静脉输注60分钟以上,周期为每两周一次,持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要研究终点为客观缓解率(ORR),需经过独立影像放射评估委员会(IRRC)审核。患者中位年龄为66岁(年龄范围:38-90岁),29%的患者入组前曾接受大于(包括)2次转移性癌症的系统性治疗。患者入组标准不包括PD-L1表达水平【2】

 

      研究对270例进行6个月随访,以影像放射评估委员会(IRRC)审核的客观缓解率(ORR)作为疗效评估标准。数据显示,Nivolumab客观缓解率(ORR)为19.6%95% CI15.1-24.9【1】。不同PD-L1表达水平的疗效数据如下表:


治疗效果,%n

病人总数(n=270

PD-L1表达<1%

n=146

PD-L1表达≥1%

n=124

IRRC审核的ORR95% CI

19.6% (53)
  (15.1-24.9)

15.1% (22)
  (9.7-21.9)

25.0% (31)
  (17.7-33.6)

完全缓解率

2.6% (7)

0.7% (1)

4.8% (6)

部分缓解率

17.0% (46)

14.4% (21)

20.2% (25)



 “在肿瘤学家看来,晚期和转移性膀胱癌治疗达到近20%缓解率对我们极具鼓舞,这一数据在这些患者人群中具有显著的临床意义,纪念斯隆·凯特琳癌症中心主任Jonathan E. Rosenberg博士表示。

 

安全信息摘要

 

      Nivolumab的安全性在入组270例患者的CheckMate-275研究中得到充分评估。研究期间,患者使用Nivolumab进行治疗,中位疗程3.3个月(时间范围:0-13.4个月);54%患者出现严重不良事件。发生率至少2%的最常见严重不良事件包括,尿路感染,败血症,腹泻,小肠梗阻,以及总体健康状况退化。最常见的不良反应(≥20%)包括疲劳(46%),肌与骨骼疼痛(30%),恶心(22%),以及食欲减退(22%)。17%患者因不良反应停止Nivolumab治疗,46%患者因不良反应延迟给药。4例患者由于肺炎或心血管衰竭导致与治疗相关的死亡【1】


关于膀胱癌

      膀胱癌通常从膀胱内缘细胞癌化开始,是美国第五大最常诊断的癌症。据估计,2016年新确诊病例达77,000例,超过16,000患者死亡【3】。尿路上皮细胞癌是最常见的膀胱癌类型,约占所有膀胱癌病例的90%【4】。大多数膀胱癌在早期即可确诊,但疾病复发率和进展率较高,约50%-70%的患者会在5年内复发。目前晚期尿路上皮细胞癌的一线治疗方案缓解持续时间不理想,是治疗转移性癌症的主要挑战之一,而二线治疗手段仍有限【5】


适应症

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。基于Nivolumab在无进展生存期上的显著效果,该适应症获得了快速批准。根据验证性试验的临床获益结果,可判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab单药疗法可用于治疗BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

Nivolumab联合Ipilimumab适用于不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。基于该疗法在无进展生存期上的显著效果,该适应症获得了快速批准。将根据验证性试验的临床获益结果,判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗方案治疗中或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。对于EGFR突变或ALK重排的患者,在使用Nivolumab前,应确认患者已经使用过FDA批准的针对这些基因异常的治疗药物而出现了疾病进展。

Nivolumab可用于曾使用抗血管生成药物的晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗。

Nivolumab可用于自体造血干细胞移植(HSCT)及移植后,用brentuximab vedotin治疗复发或病情有进展的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。基于该药在总缓解率上的显著效果,该适应症获得了快速批准。将根据确证性试验的临床获益结果,判断该适应症的继续批准情况。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或化疗后进展的复发或转移性头颈部鳞癌(SCCHN)患者的治疗。

Nivolumab可用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展,或以含铂化疗作为新辅助或辅助治疗的12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗。基于该药在缓解率和反应持续时间上的显著效果,该适应症获得了快速批准。将根据确证性试验的临床获益结果,判断该适应症的继续批准情况。

 

关于Nivolumab临床开发项目

百时美施贵宝全球开发项目以免疫肿瘤学研究为基础,针对多种肿瘤类型,包括多项不同阶段(含III期)的Nivolumab的临床研究。截至目前,Nivolumab临床开发项目已入组超过25,000位患者。

 

关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作

2011年,百时美施贵宝与小野制药株式会社(Ono)签署合作协议,获得在全球(除日本、韩国和台湾之外)开发和上市Nivolumab的特许权,小野制药当时保留了对该化合物的所有权。20147月,百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议,包括单药治疗和联合疗法,以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。

 

关于百时美施贵宝

百时美施贵宝是一家以研发并提供创新药物,帮助患者战胜严重疾病为使命的全球性生物制药企业。如需了解更多信息,请浏览百时美施贵宝公司全球官网BMS.com或通过LinkedInTwitterYouTubeFacebook关注百时美施贵宝。

 

本文含有关于药品研究、开发和商业化的前瞻性声明,该声明系1995年私人证券诉讼改革法案的规定作出。该声明基于现时的期望作出,包含已知或未知风险的声明描述,包括可能导致推迟、转移或更改的因素,以及可能导致实际结果严重偏离现时期望的因素描述。任何前瞻性声明均无法保证。对本文的前瞻性声明应与很多其它可能影响百时美施贵宝业务的不确定性共同进行评估,尤其是百时美施贵宝截止20151231日年报表10-K、季度报告表10-Q和现时报告表8-K中警告事项中描述的不确定性。无论是否出现新信息、新事件或其它事件,百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。

NivolumabIpilimumab尚未在中国上市)

 


参考资料

【1】      Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: January 13, 2017. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.

【2】      Galsky M D, Retz M, Siefker-Ratke A, et al. Efficacy And Safety Of Nivolumab Monotherapy In Patients With Metastatic Urothelial Cancer (mUC) Who Have Received Prior Treatment. Oral Presentation presented at, European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Congress; October 7-11; Copenhagen, Denmark.

【3】      National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program Stat Fact Sheets: Bladder Cancer. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed October 7, 2016.

【4】      Kaufman DS, Shipley W, Feldman AS. Bladder cancer. Lancet. 2009;374(9685):239-49.

【5】      Gartrell B, Sonpavde G. Emerging Drugs for Urothelial Carcinoma. Expert Opin Emerg Drugs. 2013;18(4):477-94.

 

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