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武汉大学梁毅教授研究组关于阿尔茨海默病相关研究取得重要进展

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2016年12月,武汉大学生命科学学院梁毅教授研究组在国际权威期刊BBA-Molecular Basis of Disease(IF=5.158)上在线发表了一篇题为“Pathological concentration of zinc dramatically accelerates abnormal aggregation of full-length human Tau and thereby significantly increases Tau toxicity in neuronal cells”的文章。文章的第一作者是武汉大学生命科学学院2013级博士研究生胡吉英,梁毅教授为通讯作者。


Tau错误折叠在胞内形成的神经纤维缠结是神经退行性疾病阿尔茨海默病的主要病理特征之一。探索Tau蛋白错误折叠和异常积聚的机制是研究阿尔茨海默病的主要方向之一。去年,梁毅教授团队在此期刊发表过一篇题为“Sequence-dependent abnormal aggregation of human Tau fragment in an inducible cell model”的研究论文,该工作建立了Tau蛋白序列依赖性积聚的细胞模型。在此基础上,梁毅教授研究组利用可诱导的细胞模型研究了病理浓度锌离子对全长Tau蛋白病理突变体Tau-ΔK280积聚的影响,发现锌离子可以与全长Tau蛋白的Cys-291和Cys-322及其它两个氨基酸(His-330/362)形成四配位结构,使Tau蛋白获得某种倾向于积聚的构象,促进Tau蛋白的积聚及细胞毒性;该聚集体能进一步诱导内源Tau蛋白积聚及异常磷酸化,从而使得Tau蛋白毒性放大;半胱氨酸突变后,锌离子与Tau蛋白相互作用模式改变,四配位结构被打乱从而丧失了这种促进作用。这些发现为研究锌离子对Tau蛋白积聚和毒性的调控机制及其在神经退行性疾病中的作用提供了有用的线索。


该项研究得到了国家重大基础研究计划(973计划)项目和国家自然科学基金委面上项目等项目的支持。


文章免费下载链接https://authors.elsevier.com/a/1U9z83IQ~pv0id


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