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诊断循环肿瘤细胞DNA,可精准预测肝癌复发

每年都有超过8000名个体被诊断为肝癌,而肝癌主要影响男性,也是引发患者死亡的主要原因;在不同类型的肝癌中,肝细胞癌通常是由肝脏中的疾病损伤所引发,而肝脏的损伤很有可能是因为个体过度饮酒、肥胖或者慢性乙肝/丙肝病毒感染,从而引发肝脏损伤直至肝硬化发生。

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根据最近公布的数据显示,广岛大学的研究人员发现,循环肿瘤细胞DNA是能够准确预测肝切除术后2年内肝细胞癌复发的一个因子。


“我们发现,循环肿瘤细胞DNA水平能够准确反映肝细胞癌的肿瘤进程和治疗效果,”广岛大学Atsushi Ono博士在新闻发布会上说。“通过进一步的研究,循环肿瘤细胞DNA的基因组图谱分析,可能会指导肝细胞癌的个体化管理。”


Ono及其同事分析了46例肝癌患者的数据,这些患者都在2009年10月至2012年1月之间行肝切除或肝移植手术。研究人员通过使用针对每个肿瘤通过针对每个肿瘤体细胞重排测定量化了循环肿瘤细胞DNA(ctDNA)。外显子测序也采用游离DNA配对行肝动脉化疗栓塞术(TACE)后复发性肝癌患者的原发肿瘤组织中的DNA。


“我们研究了ctDNA水平能否反映肝脏肿瘤的动态,以及能否通过量化每个特定肿瘤基因组排序作为不良诊断的一个预测因子,”研究人员写道。“我们还在研究肝癌患者游离DNA基因组外显子测序能否识别癌组织的体细胞突变。”


突变可以发生在所有的肿瘤中;然而,术前46例患者中仅有7例有ctDNA。ctDNA的存在与肿瘤体积大和肝切除术后2年内肝癌的复发是相关联的。此外,ctDNA也会随着疾病进展而增加。


与没有ctDNA的患者(P=0.0386)相比,存在ctDNA的患者复发和肝外转移的累积发生率较低(P=0.0102)。


多因素分析显示ctDNA是门静脉显微血管受侵犯的一个独立预测因子(OR=6.1;95% CI,1.11-33.33)。


此外,研究人员通过外显子测序在TACE术后游离DNA中发现了45个非同义突变,在原发肿瘤组织中发现率71个非同义体细胞突变。在两个样本都有25个常见的基因突变,在原发肿瘤组织中发现的突变中有85%在游离DNA也有发现。


“ctDNA的存在反映了肿瘤的进展,检测到ctDNA可以预测门静脉血管受侵犯及复发,尤其对于在2年内发生肝外转移的患者。我们的研究表明ctDNA检测和游离DNA的测序分析对肝癌个体化治疗是十分有用的。”–by Melinda Stevens


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