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彻底改变癌症治疗方式的新策略

最近,研究人员发现了一种攻击癌细胞的新策略,可以从根本上改变医生治疗和预防这种致命疾病的方式。相关研究结果发表在最近的美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》。

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通过更有选择性地靶定癌细胞,这种方法提供了一种策略,可减少目前癌症治疗方法的疗程和身体伤害。本文通讯作者、美国弗吉尼亚大学(UVA)细胞生物学系的John Herr博士指出:“我们认为,这种方法不仅能够更特异地靶定肿瘤细胞,而且还可能成为患有多种癌症、希望保留生育能力的妇女的一线疗法。”


一种意外的癌症关联


Herr和他的研究伙伴、产科和妇科生物学家Eusebio Pires博士,都专注于研究生殖细胞——制造精子和卵子的细胞。在研究新的避孕方法时,Pires和Herr发现,发育中的卵细胞与肿瘤之间,有着惊人的联系。这种联系可让医生使用抗体,将药物直接传递到肿瘤组织中,而避开健康组织。


当时,Herr和Pires正在研究一个叫做SAS1B的蛋白质,它通常只存在于发育中的成熟卵细胞表面。Pires说:“除了在卵巢中生长的小群体卵子之外,SAS1B蛋白几乎不存在于体内其他组织中。所以,SAS1B具有一些很有前途的特性,可作为避孕药的一个候选靶标。”SAS1B对生成卵子的限制表明,开发改良女性避孕药的策略,可选择性地只靶定生长的卵子库,从而有可能减少目前甾体避孕药的副作用。


该研究小组最初专注于SAS1B,因为其在避孕中的可能效用,美国国家癌症研究所GenBank数据库中的一段数据表明,SAS1B在子宫癌表达,因此,他们团队开始在各种癌症类型的表面寻找它。到目前为止,他们发现SAS1B在乳腺癌、黑色素瘤、肾癌、子宫癌、卵巢癌、头颈癌以及胰腺癌中表达。也有证据表明,它出现在膀胱癌中。


Herr说:“这项研究打开了一个新的探索领域,称为肿瘤-卵母细胞新抗原,并揭示了癌症一个以前所知甚少的基本方面——许多类型的癌症,当它们异常调节或出错时,会恢复并呈现卵子的特点。”他和Pires已经找到一种方法,利用这一基本原理,开发出一种方法,用于输送将SAS1B蛋白作为靶标的药物。


微小的癌症跟踪器


因为SAS1B蛋白只出现在卵细胞和癌细胞上,因此这种分子可作为微型跟踪探针(使用单克隆抗体)的一个靶标。单克隆抗体是一种高纯度的抗体,目的是以均匀的亲和力结合一个单一的靶蛋白。单克隆抗体附着于标记有SAS1B蛋白的任何细胞。然后,单克隆抗体-SAS1B复合物可以作为靶向药物的微小注射器。


Herr说:“你加入一个携带一种药物的SAS1B靶向抗体,并在15分钟内与癌细胞接触,抗体结合细胞表面,抗体-SAS1B复合物开始内化过程。”约一小时后,抗体-SAS1B复合物到达细胞内的隔室,并释放有毒的药物的有效载荷,触发的变化可导致细胞在几天内死亡。


这种靶向药物传递可能意味着,显著降低了传统癌症治疗的副作用,如脱发、恶心、贫血和神经病变。男女双方都可以使用这种疗法,这种疗法预计可大大限制对健康正常细胞不必要的副作用。特别是对于女性癌症患者来说,一种药物不接触她们身体的静止卵子储备,这可能是一个巨大的突破。


保留生育能力


除了SAS1B阳性癌细胞之外,单克隆抗体会攻击生长中的卵细胞库,但是,休眠卵子的卵巢供应将保持健康,并不受治疗影响。这意味着,一旦治疗完成,就可以重新开始正常的排卵,卵母细胞被再次招募来发育和排卵,这个过程预计需要大约200天的时间。


除了治疗癌症之外,这些选择性抗体也可能为早期癌症检测和预防,带来新的方法。Pires解释说,研究小组正在开发一种方法,寻找体内少量的游离性循环SAS1B蛋白。Pires和Herr希望,有一天医生可以使用单克隆抗体,来检测患者血液中的SAS1B蛋白水平。该蛋白水平升高的那些患者,将进行测试,以发现早期阶段的癌症,并尽早接受治疗。


Pires和Herr已经调整了这种早期检测方法,他们计划开始在模式生物中检测合格的抗体疗法,今年秋季在UVA的实验室开展人肿瘤试验。Pires说:“如果一切进展顺利,不到一年的时间,我们就会知道,是否该准备在选择的人群中开展一项测试研究。”


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