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科学家发现人诱导多能干细胞免疫原性呈差异性呈递

尽管小鼠诱导多能干细胞分化产物免疫原性的研究已经取得重要进展,然而由于缺乏合适的体内模型,人诱导多能干细胞分化产生的免疫原性仍未阐明(Zhao et al, 2011; Araki et al, 2012; Almeida et al, 2014)。通过给免疫缺陷小鼠(如NSG)共移植人胚胎胸腺组织和CD34+细胞可以建立功能性免疫系统人源化小鼠。此人源化小鼠有多系人淋巴造血细胞的重建并具有功能性人免疫系统,可产生抗原特异性T细胞和抗体反应,包括产生T细胞依赖性抗体及介导移植排斥和抗病毒免疫反应(Tonomura et al, 2008; Rong et al, 2014)。


由中国科学院动物研究所、加州大学圣地亚哥分校、南方医科大学、斯克利普斯研究所及吉林大学等6家单位组成的国际联合攻关小组研究发现人诱导多能干细胞免疫原性呈差异性呈递。研究人员首先证实功能人源化小鼠可以有效地排斥同种异体人胚胎干细胞分化的细胞。随后,研究人员在批量建立该人源化小鼠的同时,将同一个人的成纤维细胞重编程为非整合的诱导多能干细胞,研究了其分化细胞的免疫原性。通过畸胎瘤模型首先鉴定出诱导多能干细胞分化的肌肉组织倾向于引起排斥反应,而视网膜色素上皮细胞不会引起排斥反应。


随后体外分化人诱导多能干细胞获得肌肉及视网膜色素上皮细胞,并发现了同畸胎瘤模型中相一致的免疫原性。分子机制研究表明不同组织中抗原的差异性表达是引起这一免疫原性区别的根本原因。

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该研究建立了人诱导多能干细胞分化组织免疫原性研究的范例,为其它人诱导多能干细胞分化组织的免疫原性研究及其临床开发奠定了基础。同时该研究亦从免疫学的角度支持人诱导多能干细胞分化的视网膜色素上皮细胞的临床实验。


这一研究成果于9月3日发表于国际学术期刊Cell Stem Cell (doi:10.1016/j.stem.2015.07.021)。该研究得到了科技部重大科学研究计划、中科院战略性先导专项、国家自然科学基金和加州再生医学研究基金等的资助。


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