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揭示引起重型登革热的病毒蛋白

两则研究发现了在严重登革热感染时一种病毒蛋白在促使血管渗漏中所起的作用,这可能为研发疫苗和治疗开辟了一条途径。目前尚无针对登革热的有效治疗方法或疫苗,登革热是全世界最常见的蚊子传播的疾病,每年有1亿人被感染。尽管大多数患者只会出现轻度发热,但有些人会发展出严重疾病——在重型登革热病例中,不受控制的免疫反应会导致大出血和中毒性休克,甚至死亡。

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人们对感染如何进展到这一威胁生命的阶段仍然知之甚少。Naphak Modhiran 等人和 P. Robert Beatty等在这里将目标锁定在一个非结构性蛋白1(NS1)——这是一种分泌蛋白,它能帮助登革热病毒复制并逃避免疫系统,NS1可能是重型登革热病例中引起血管渗漏的罪魁祸首。


Modhiran和同事在研究人与小鼠的免疫细胞时发现,NS1可直接激活被称作toll-样受体4(TLR4)的表面受体,从而触发这些细胞释放促炎分子。NS1-诱发的炎症会损坏人的内皮细胞层(即那些作为血管内壁衬里的细胞),使得这些细胞的致密屏障变得具有渗漏性。


用一种能阻断 TLR4 的化合物来治疗感染了登革热的小鼠可显著减少其血管的渗漏。这一结果表明,NS1如同一种病毒毒素,其表现方式与某些细菌毒素在败血症中激活TLR4并触发全身炎症的方式基本相同。资深作者Paul Young说,败血性休克和登革热休克综合征之间的相似之处支持对败血症候选药物进行再利用,这些药物预计会在未来的两年内进入有登革热患者参与的临床试验。


在另外一则研究中,Beatty和同事报告,接种NS1 可保护小鼠免于患上重型登革热。研究人员证实,来自4种类型登革热病毒的NS1会损伤人的内皮细胞,从而引起血管渗漏。未接受治疗的小鼠会死于登革热,但接种来自每一登革热病毒株NS1的小鼠则会在致死性感染中存活下来。该疫苗可调动能阻止血管渗漏的NS1-特异性抗体。


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