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一种模拟病毒抗肿瘤的新思路

加拿大研究人员以结肠癌干细胞为靶标,发现了一种可模拟病毒并触发抗癌免疫反应的机制。27日在线发表在《细胞》期刊上的此项研究成果,为理解抗肿瘤机制的重大转变指明了方向,同时也确定了对抗结肠癌干细胞的成药目标。

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多伦多大学医学院生物物理系助理教授丹尼尔·卡瓦略称,模拟病毒可诱导免疫系统将肿瘤细胞视为需要被摧毁的感染源。研究表明,病毒模拟是一种可行的抗肿瘤策略。目前,结肠癌的复发率约为50%,名列癌症相关致死病因的前三位。


研究小组在临床前实验中复制了人类结直肠癌,并使用生物信息学分析法证明,低剂量的化疗药物“地西他滨”可通过诱导病毒模拟靶向癌症干细胞。


地西他滨经美国食品和药物管理局批准,可用于治疗骨髓增生异常综合征和白血病,并正在进行包括治疗大肠癌在内的实体瘤癌症的临床试验。卡瓦略研究小组发现,这种表观遗传治疗药物可通过化学修饰DNA(脱氧核糖核酸)激活识别病毒的一个路径。


卡瓦略称,研究发现了一个打开结直肠癌干细胞中抗病毒反应的高敏性开关。研究成果的另一个重要意义是,因为地西他滨诱导的抗病毒反应是高度免疫原性的,其与免疫疗法相结合,可通过促进个体的天然防御机制抵抗疾病,这将进一步推进个性化癌症治疗药物的开发。即将开展的临床试验,将了解以该种方式靶向结肠癌干细胞是否会保证治疗效果的持久性。


在癌症治疗中,有一点很重要——区分肿瘤细胞和正常细胞。模拟病毒,就是为了要“引燃”人体的免疫反应,判断出敌我,算是一种变相的“以毒攻毒”。癌症患者可以选择的治疗方案本就不多,如果未来这种抗肿瘤新策略在更大规模的临床试验中可以证明持久有效,无疑将开启癌症治疗史上新的一页。


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