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非甾体抗炎药预防癌症,如何选择?

近期,根据发表在《Annals of Internal Medicine》杂志上新的研究结果显示,非阿司匹林的非甾体抗炎药(NSAIDs)在某种程度上与阿司匹林类似,可降低进展为结直肠癌的风险,虽然这两种类型的药物必须保持服用数年才有获益。

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在一项超过100000例结直肠癌患者服用低剂量阿司匹林(75,100,或150mg)持续5年的分析中,结直肠癌风险降低了27%。这项新的研究结果也显示,长期,持续非阿司匹林NSAIDs的应用也会降低结直肠癌风险,特别是选择性环氧化酶(COX)-2的药物。


虽然有来自非阿司匹林NSAIDs获益的证据,但在人类中没有进行这些药物的癌症预防试验,因此非阿司匹林NSAIDs的这一效应能否与阿司匹林的效应相媲美仍不清楚,研究作者John A.Baron(North Carolina大学医学院研究教授)解释说。这项研究明确表明非阿司匹林NSAIDs的出现对预防结直肠癌的程度与阿司匹林相似。


它们可以预防癌症,但你必须服用这些药物很长时间,癌症的预防效应才会变得明显,Baron说道。“在这个过程中,我们需要证明服用阿司匹林或非阿司匹林NSAIDs是一致的。如果你中途停止或又开始,有数月没有服用这些药物,预防效果可能消失,”他指出。“这类诱导期意味着阿司匹林需要服用一段时间才会影响致癌过程,然后以另一种延迟方式,停止的这一过程需要一段时间才会表现出来。”


虽然研究结果证实阿司匹林和非阿司匹林NSAIDs对结直肠癌有保护作用,Baron提醒不要广泛应用它们。“公众应该服用这些药物以预防癌症的这种观点是极具吸引力的,但是坚持服用10年而没有任何获益,会积累很长时间的副作用,”他指出。


之前的研究已经表明在预防结直肠癌上阿司匹林“未必优于结肠镜检查。现在,阿司匹林预防各种癌症的事实意味着不应该担心将结肠镜检查作为竞争策略。”


阿司匹林也被广泛用于预防心血管疾病。“而事实上,阿司匹林预防心肌梗死和中风的问题是,它并没有真正对心血管死亡率贡献很多,”Baron说。“这项研究发现,尽管阿司匹林作为一种心脏保护药物,死亡率的获益主要归于癌症。”


非阿司匹林NSAIDs,除萘普生外,“可能增加心脏病发作风险,”Baron补充说。“在没有向临床医生咨询的情况下,要尽量避免非阿司匹林NSAIDs的应用。”


研究详情


为了研究结直肠癌风险和低剂量阿司匹林或其他NSAIDs应用之间的关系,研究人员开展了一项以人群为基础的,病例对照研究,纳入研究的患者于1994~2001年间在丹麦北部首次诊断为结直肠癌。选择参与者采用风险集抽样,处方和患者登记根据药物应用,合并症,和结肠镜检查史搜集数据。


研究小组确定了10280例结直肠癌患者和102800例无癌症,炎症性肠病,或者家族性腺瘤息肉史的对照受试者。病例和对照受试者比例与曾经阿司匹林使用者(22.3% vs 22.4%)和非阿司匹林NSAIDs使用者(45.1% vs 46.7%)是相似的。


曾经低剂量阿司匹林应用和结直肠癌风险之间没有联系。然而,连续低剂量阿司匹林应用——定义为重叠治疗期从治疗开始在索引日期前直至1年——5年或以上与结直肠癌风险降低有关(比值比[OR],0.73)。


曾经非阿司匹林NSAIDs应用会略微降低结直肠癌风险(OR,0.94)。非阿司匹林NSAIDs应用5年或更长时间,平均限定日剂量(DDDs)为0.3,与结直肠癌相关的比值比为0.70,而持续应用(每年两种或更更多处方)至少5年的比值比是0.64。


观察各种类型的非阿司匹林NSAIDs,研究小组发现结直肠癌最低风险是高COX-2选择性NSAIDs;长期,高强度(平均DDD,≥0.3)COX-2选择性NSAID应用与结直肠癌相关的比值比是0.57,相比于COX-2非选择性NSAIDAs的这一数值是0.73(P=0.57)。


“我们的研究结果表明,如果阿司匹林的服用剂量是75~150mg,为实现对结直肠癌的实质性保护作用,长期,连续应用是必要的,”研究人员报告称。


“阿司匹林和非阿司匹林NSAIDs的潜在使用在结直肠癌的预防上,受限于胃肠道出血风险,对于大多数非阿司匹林NSAID而言,还有心血管疾病风险,”他们补充道。


专家点评


Jack Cuzick(Wolfson研究所预防医学主任,伦敦大学Queen Mary癌症预防中心主任)认为这项研究是严谨的。这些研究结果强化了近期的一篇综述,这篇综述由Cuzick和同事们针对癌症发病率和死亡率来预防性应用阿司匹林展开(参考文献:Ann Oncol.2015;26:47-57)。这一研究结果也强调了长期NSAIDs应用的重要性。但是这里有一个问题是,需要花费5年时间才能验证阿司匹林的效果。


然而,他指出当前的研究没有注意身体质量指数或体重超标和肥胖对癌症风险影响,与很多之前的研究不同。当然这项研究也包括了一项近期在肥胖个体中,Lynch综合征患者服用阿司匹林会降低结直肠癌增加风险。


“在这项研究中,体重是否与癌症风险相关没有进行讨论,”Cuzick总结说。

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