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肠道共生体可诱导不同调节T细胞产生

调节T细胞群(Treg)调节人体内免疫系统,并帮助人体识别和通过自身抗原,可用来消除自身免疫性疾病。近来,免疫学研究人员在《科学》杂志上报道,肠道微生物群的共生体诱导独特的Treg细胞来表达转录因子Foxp3。

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这种Treg细胞群限制肠道免疫炎症反应,并通过特定的微生物物种进行诱导。意外的是这个诱导需要一个名为RORγ的转录因子,该转录因子与Foxp3转录因子有拮抗作用。


作者指出,Treg细胞在各种组织中有不同用途;它们被发现存在于内脏脂肪组织中,可以调节代谢参数。Treg细胞被发现在结肠的固有层组织中,在那里它们调节共生微生物的过程,这些共生生物得益于另一个寄居的微生物,对其既无帮助也无伤害。


研究人员用敲除了肠道菌群的无菌鼠观察到大量Treg细胞减少,有证据表明Treg细胞的表达由微生物群操控。研究者通过观察数以百计的转录因子寻找特定组织适应性的Treg细胞,该细胞特定存在于结肠中。“让我们惊讶的是,其中最有差别的TFs被证明是Rorc(编码RORγ)。RORγ转录因子控制免疫细胞分化的许多方面,但也许是…它与FoxP3在体外有相互拮抗作用……”


此外,RORγ转录因子在出生15至25天的小鼠体内表达,这与小鼠正常发育过程中肠道菌群的改变一致。此研究中抗生素诱导Treg细胞的证据表明:个体针对性抗生素对Treg细胞表达的影响很小,但广谱抗生素对该菌群有非常强的作用,表明几种不同微生物的功能可诱导RORγTreg细胞的表达。


为了鉴别啮齿类动物中的RORγ,研究人员正在探索Treg细胞是否也在人类肠道中能表达。他们对克罗恩病活检组织中的健康和炎性细胞进行了染色,事实上在两者中都找到了RORγ转录因子。在结肠炎小鼠模型中,研究人员发现结肠Treg细胞缺乏RORγ转录因子导致炎症严重恶化。因此,他们认为RORγ是维护结肠内稳态的特定因子。


“因此,RORγ的功能虽然在意料之外,但它对Treg细胞作用于共生微生物的反应有非常重要的用途。这个功能与FoxP3 和RORγ之间公认的二分法形成鲜明对比,主要源自它们的体外拮抗作用。”作者写道。他们还推测,人类遗传变异与炎症性肠病有关联可能涉及到效应器和Treg细胞间的平衡影响。

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