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肠道细菌与自身免疫性葡萄膜炎有关

肠道菌群与健康的关系已经被广泛接受。研究发现,肥胖等代谢状态密切相关,与自身免疫性疾病的发生也有联系。最新研究发现,肠道菌群和一种眼科疾病自身免疫性葡萄膜炎存在关系。主要是因为肠道细菌产生的某种蛋白,这种蛋白能破坏可进入眼睛内的免疫细胞。

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波士顿大学医学院的眼免疫学家Andrew Taylor说,他们早就有肠道微生物促进自身免疫性葡萄膜炎发生的想法,但这是第一次研究证明确实这一联系。


美国大约有40万自身免疫性葡萄膜炎患者,这种疾病的特征是作为免疫细胞司令员的T细胞侵入眼睛内葡萄膜中层,并导致局部炎症反应。所有T细胞都是被特定抗原激活,在自身免疫性葡萄膜炎,这些T细胞是被葡萄膜某蛋白激活。健康人也存在T细胞,但这些细胞一般不进入眼睛内攻击葡萄膜。因为眼睛内蛋白质一般不会释放到眼睛外,这些蛋白无法接触到T细胞。但是,肠道内某些细菌可能存在类似的蛋白,这些蛋白可以与T细胞接触并激活这种细胞。


最新研究是美国眼科研究所免疫学家Rachel Caspi等完成的,他们用基因学技术构建存在能识别葡萄膜蛋白T细胞的小鼠,这种动物可以在断奶后出现自身免疫性葡萄膜炎。如果用四种抗生素将大部分肠道菌杀死,不仅可以延缓这种疾病发生,且病情较轻。无菌动物也存在类似现象。


为证明肠道菌群是刺激T细胞的原因,Caspi等用患病小鼠肠道内容物刺激T细胞,结果发现这种物质能激活T细胞,这种细胞能进入眼睛内。用蛋白酶对肠道内容处理,则这种刺激效应减弱,说明刺激T细胞的主要原因是是肠道内容中蛋白成分。将来自基因修饰动物的T细胞注射给对照组动物,如果这些细胞经过肠道内容处理,则86的动物会发生自身免疫性葡萄膜炎,如果不经过肠道内容处理则不会发展成自身免疫性葡萄膜炎。这一研究今日发表在《免疫学》杂志。研究证明,来自肠道细菌的某种蛋白具有类似眼睛内某蛋白的类似结构,能激活T细胞,导致这些细胞能侵入眼睛导致自身免疫性葡萄膜炎。


阿拉巴马州大学眼免疫学家Russell Read说,这是一个非常严格的研究,增加了我们对自身免疫性葡萄膜炎发生原因的认识。但研究需要回答一个问题,为什么同样有肠道菌群,并不是所有人都会发生自身免疫性葡萄膜炎。波特兰俄勒冈健康与科学大学眼部免疫学家James Rosenbaum认为,可能只有部分肠道内存在这种能激活T细胞的特殊细菌,或者只有部分人因为基因原因T细胞对这类细菌蛋白特别敏感。


Caspi等正在尝试确定这种刺激T细胞的肠道细菌产生的蛋白,但她不主张采用抗生素杀死细菌的方法作为治疗该疾病的方法,因为使用抗生素杀死细菌可能带来严重的菌群紊乱,导致多种代谢紊乱。如果能确定出这种蛋白分子,已经制作这种蛋白的细菌,那么将帮助科学家开发出针对性预防该疾病的方法。



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