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Parkin在线粒体自噬中所起作用

同在其他形式的选择性自噬中一样,在线粒体自噬中, “受损货物”(线粒体)用泛素链来标记,以供识别和随后的降解。

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具体来说,名为 PINK1的酶将泛素磷酸化,这是激活泛素连接酶 Parkin的过程的一部分。


因此,Parkin可以在线粒体外膜蛋白上生成泛素链,来招募自噬受体。Richard Youle及同事报告了这一通道中另外一层的调控复杂性,在其中磷酸化的泛素起核心作用。


通过利用基因组编辑来敲除多个自噬受体,作者发现,PINK1只将两个这样的受体(NDP52和Optineurin)向线粒体招募,以独立于Parkin的方式直接激活线粒体自噬。NDP52和Optineurin然后再招募其他自噬成分。


这些发现说明我们需要对关于Parkin在线粒体自噬中所起作用的当前模型进行修正,也说明它(Parkin)会放大由PINK1产生的、用来指示自噬的磷酸-泛素信号。

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