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南京大学"张辰宇团队"miRNA研究新成果

早期非小细胞肺癌(NSCLC)是无症状的,并且很难检测到,因为目前没有可用的NSCLC血液测试。最近,在Cell子刊《EBioMedicine》发表的一项研究中,南京大学生命科学学院的张辰宇教授和南京大学附属金陵医院的张春妮教授带领的研究小组,确定了一组(五个)血清microRNA(miRNA),作为NSCLC诊断的潜在生物标志物。

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miRNA是一类小的单链非编码RNA,是很多疾病的关键调节因子,其表达模式具有诊断各种类型癌症的潜力。在以前的研究中,张辰宇的研究小组和其他研究机构已经证明,人体体液(如血清)含有大量稳定的miRNA,血清miRNA是检测肿瘤(包括非小细胞肺癌)理想的生物标志物。然而,目前仍然缺乏不同种族NSCLC的多中心双盲研究,并且,开发敏感、可靠的生物标志物,对研究人员来说仍然是一个重大的挑战。


在这项最新研究中,该研究小组招募了438名参与者,其中包括221名非小细胞肺癌患者、161名对照者和56份来自中国和美国的良性小瘤。他们使用高通量的TaqMan低密度阵列扫描,结合单个定量反转录聚合酶链式反应(PCR),采用来自三个独立的中国人队列的样品,成功地确定了一组(五个)血清miRNAs,包括RNA-483-5p、mir-193a-3p、miR-25、miR-214和miR-7,它们在非小细胞肺癌患者中显著升高。随后,研究人员进行了一个盲法试验,来评估这组miRNA在美国患者队列中诊断NSCLC、并作为不同种族患者中一个可靠的NSCLC诊断指标的能力。这组miRNA能够非常正确地将中国和美国患者队列中的NSCLC病例和对照组区分开来。最重要的是,这组miRNA还能正确预测I、II期肿瘤,并能够将美国队列中的非小细胞肺癌与良性小瘤区分开来。


本文通讯作者、南京大学生命科学学院院长张辰宇表示,这项工作是很重要,有以下几个原因。首先,这是第一次在来自中国和美国五个中心的四个独立NSCLC患者队列中,对他们的miRNA表达模型进行多民族、多中心和单盲的总体分析。他们与强生Ortho临床诊断的夏明德博士、Anh Van Le博士和Rafael Soto-Gil博士合作,他们提供的美国队列样本,以单盲的方式来自于梅奥诊所。结果表明,这五个miRNA的有效性并不局限于中国患者,在美国患者的NSCLC诊断中也具有很高的敏感性和特异性。因此,这组miRNA具有潜在的实用性,可作为一种常见的、潜在的生物标志物,在不同种族的人中检测非小细胞肺癌。


第二,这五个血清miRNA是首先在三个中国人队列中产生的,然后在一个美国大型队列中以双盲的方式验证了其适用范围。在这项多种族、多中心、盲测敏感性的研究中所获得的结果,似乎更为可靠,并且更容易实现真正的转化相关性,并使循环miRNAs在未来进入NSCLC的常规诊断。


第三,这组miRNA可以区分恶性病变和癌症的早期阶段,即使是通过CT扫描在高危人群中频繁发现的良性小瘤,从而提供了早期干预和治疗的可能性,并扩展了之前对于非小细胞肺癌患者循环miRNA标记的研究成果。


此外,本文共同通讯作者、南京大学附属金陵医院的张春妮教授说:“我们已经清楚地表明,这组血清miRNA可能作为一种更精确的生物标志物,与传统的、基于血液的蛋白标志物(如癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原)相比,能够以更高的敏感性和特异性诊断NSCLC。”

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