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己酮可可碱或可治疗重症急性胰腺炎?

重症急性胰腺炎(SAP)有较高的发病率和死亡率,但至今没有特效药物。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在SAP的胰腺坏死、SIRS和器官功能衰竭等发生发展过程中起到核心作用。己酮可可碱作为磷酸二酯酶抑制剂,对于TNF-α介导疾病(如急性酒精性肝炎)的治疗作用已得到证实。

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对于急性胰腺炎(AP)的动物模型,己酮可可碱也可降低其严重程度。近日,来自梅奥诊所的Vege教授在《Gastroenterology》杂志发表了一篇文章介绍了己酮可可碱治疗重症急性胰腺炎的研究成果。


这是一项随机双盲的安慰剂对照试验,从2009至2012年的717例AP患者中挑选出226例预测SAP患者。最后28人同意参加研究,并被随机分配至己酮可可碱组(以下简称己组)和对照组。己酮可可碱的用法为400mg,3/日,口服3天。其它SAP的治疗,如液体复苏、抗生素、止痛剂等均遵循指南。


研究结果发现,己组的中位住院期为3天,对照组为5天。己组中延长住院期(>4天)的患者更少。己组中无一例患者转入ICU治疗,而对照组有4例(3例呼吸衰竭;1例重度低钙血症和低磷血症),ICU治疗期最长的为13天。己组患者在服药后无一人出现新的胰腺坏死和器官衰竭,而对照组中2人新发胰腺坏死,3人器官衰竭。两组住院期间血浆TNF-α、IL6、IL8和CRP的变化差异无统计学意义。两组均未出现死亡病例。对照组中有一例患者在一年内两次再入院,而己组在一年内无人再入院。


由此可见,己酮可可碱的患者耐受度良好,可改善SAP的死亡率。两组的炎症因子血浆浓度并未显著差异,可能缘于样本量太小。未来还需更大样本的试验来研究己酮可可碱对于所有AP患者的疗效。


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