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生物标志物CSN6预示结直肠癌生存期

根据最新的Cancer Cell上刊登的一篇研究结果,美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员确认了称为CSN6的蛋白质与结直肠癌患者低生存率相关。

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CSN6,是COP9 signalsome蛋白复合物的一个亚基,在大肠癌组织样品中过度表达。COP9 signalsome是一种动物和植物中进化保守多蛋白复合物,最初被描述为拟南芥植物的光敏生长和转录的抑制因子。这一发现可能对寻找结直肠癌的替代治疗策略有显著意义。


CSN6是蛋白质降解和信号转导的一个分子平台。已经有许多研究表明CSN6与肿瘤密切相关。除了在诸多类型肿瘤中超表达,其与其他蛋白分子组成的信号轴包括CSN6-MDM2-p53 axis,CSN6-p57 axis,HER2-Akt-CSN6 axis等等都已经被发现与肿瘤成长,细胞复制和转化有关。而这次,研究人员关注了另外一条信号通路。


CSN6正常情况下是通过表皮生长因子受体(EGFR)信号通路调节,其中ERK2能直接结合到CSN6的Leu163/Val165位置,并在Ser148磷酸化CSN6。此外,CSN6调节β-TRCP,通过阻断泛素—蛋白酶体途径稳定β-catenin的表达,从而促进结直肠癌的发展。β-catenin已知是与癌症发展有关的转录因子。机制研究表明高表达CSN6与ERK2激活和β-catenin的过表达成正相关联。在小鼠和肿瘤细胞系中,研究人员证实了CSN6-β-catenin轴能促进结直肠癌细胞的生长。而当使用药物西妥昔单抗抑制CSN6稳定性时,研究人员发现结肠癌的生长减少。


细胞和分子肿瘤学教授MONG-HONG LEE总结表示:“我们的研究结果表明,通过ERK2导致的CSN6调节解除使得β-catenin稳定并激活,这对于结直肠癌的发展是十分重要的。


目前,对于有高复发风险或转移性结直肠癌患者的标准治疗包括手术,化疗和靶向治疗。结直肠癌中的分子变化已被广泛研究,不过,对于这些被管制的分子在癌症的详细通路角色图铺还尚未出现。对于这些变化分子的深入研究都将帮助指导患者治疗并提高临床护理。

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