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高效的埃博拉疫苗竟和狂犬病有关,真的还安全吗?

四千名受试者在接受埃博拉病毒疫苗后没有受到感染,于是人们得出结论rVSV-ZEBOV非常有效并且安全。

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那么什么是rVSV-ZEBOV?


rVSV-ZEBOV当中含有一种活病毒:水疱性口炎病毒(Vesicular Stomatitis Virus)。这种病毒与狂犬病毒十分接近,都属于弹状病毒科(Rhabdoviridae),有着子弹一样的形状,能够感染哺乳动物。不过与狂犬病毒不同,水疱性口炎病毒远非致死,而狂犬病毒如果不加治疗,致死率接近100%。设计rVSV-ZEBOV疫苗的Heinz Feldmann博士来自美国疾病传染中心,他表示:“这种病毒只会导致非常轻微的疾病。”


20世纪90年代,分子病毒学家John Rose曾经采用基因工程手段对水疱性口炎病毒进行改造,让其毒性降低。Feldmann则是在其基础之上将埃博拉病毒的一个基因片段装在了水疱性口炎病毒上。


水疱性口炎病毒的基因一共编码五种蛋白,而埃博拉病毒基因编码七种蛋白。两种病毒粒子表面都被一种蛋白包裹,这种蛋白可与宿主细胞粘附,从而帮助病毒入侵宿主细胞。


Feldmann 将编码水疱性口炎病毒表面蛋白的一个基因换成了埃博拉病毒基因,最终获得“重组”病毒。由于病毒表面蛋白来自埃博拉Zaire系,于是疫苗最终命名为“rVSV-ZEBOV”。


rVSV-ZEBOV如何发挥作用?


疫苗通过抗体帮助人体获得特定蛋白的免疫能力。如果抗原在宿主细胞内复制,白细胞将检测、识别其释放出的蛋白。免疫系统接着将会产生适合的抗体中和或是摧毁入侵者。埃博拉患者体内天然存在抗体,但整个免疫反应将持续数日。对抗感染为时过晚,感染得病后第二周往往就已经死亡。


疫苗则用来帮助免疫细胞产生抗体。采用基因修饰过的水疱性口炎病毒,刺激人体产生免疫反应。Feldmann解释:“免疫系统通过识别埃博拉病毒的表面蛋白产生免疫反应,整个过程十分迅速,可快速清除或是降低人体感染程度,让人体足以存活。


rVSV-ZEBOV安全吗?


疫苗是安全的,不过和其它药物一样,一些患者服用后会产生副作用。埃博拉可入侵血细胞和血管,造成严重出血热,90%的易感人群都会死亡。


埃博拉生物安全等级为4级,而水疱性口炎病毒生物安全等级仅为1级。 Heinz Feldmann在设计rVSV-ZEBOV疫苗时,最先研究了埃博拉病毒在不太苛刻的实验条件下入侵宿主细胞的行为。


与免疫学家Thomas Geisbert合作,Feldmann检测了疫苗在啮齿动物和灵长动物的效果。在发表于2005年Nature Medicine的文章当中,他们已经证实单次给注射疫苗猴子,致死剂量的埃博拉病毒并不会导致发烧或是其它疾病。Feldman称:“这是一种非常强大的疫苗,一针便可起效。”


如今NewLink Genetics和默沙东正在研究生产高质量、可供临床使用的rVSV-ZEBOV疫苗。2015年上半年,rVSV-ZEBOV临床I期、II期实验已经通过。


rVSV-ZEBOV疗效如何?


药效学实验将在临床III期开展,需要进行大规模实验和监管部门的批准。临床III期实验将在几内亚展开,与天花病毒预防类似,采用环状接种的方法。受试者共分为两组:一组埃博拉患者直接接种疫苗,另一组3周后接种。(出于伦理考虑,并未设计空白对照)。


7651名受试者随机分为两组,其中4123名立即接种,10天后并未出现病症(埃博拉病毒孵育时间为10天),作为疫苗100%有效。


另一种基因工程改造的活疫苗则来自黑猩猩腺病毒,该病毒可导致黑猩猩感冒。国家流行病中心和葛兰素史克联合研究这一项目,疫苗研究同样进入III期。


由不会在宿主细胞复制的病毒制成的疫苗更为安全,但效果相对较差。 Feldmann.表示,考虑到情况紧急,这需要找到平衡点。


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