行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

隐藏在肿瘤中的定时炸弹

化疗药物可以有效抑制高级别卵巢癌,但在治疗之后癌症常常会复发。加州大学洛杉矶分校的研究人员发现,卵巢肿瘤中的一群细胞(CA125阴性细胞)有很强的DNA修复能力,能够抵抗化疗诱发的细胞凋亡,最终重新长出肿瘤。将化疗药物与一种试验性药物联合使用,可以有效消灭这群致命的细胞。

1.jpg

试验性药物birinapant能够恢复CA125阴性细胞的凋亡,使其对化疗药物敏感,文章的资深作者Dr. Sanaz Memarzadeh说。


研究人员建立了人类卵巢癌的小鼠模型,并用birinapant和化疗药物处理这些小鼠。研究显示,这种联合疗法能够显著改善卵巢癌小鼠的生存情况,说明靶标CA125阴性细胞的确有助于治疗高级别卵巢癌。


卵巢癌中的绝大多数肿瘤细胞是CA125阳性的,只有一小部分呈CA125阴性。“这些细胞就像是隐藏在肿瘤中的定时炸弹,”Memarzadeh说。


“CA125阴性细胞的生长能力比CA125阳性细胞强700倍,”文章的第一作者Deanna Janzen说。“更引人注目的是,CA125阴性细胞很明显可以抵抗常用的癌症药物。”


接受标准治疗的高级别卵巢癌患者,80%-85%会出现癌症复发。目前人们大多是通过检测CA125来判断卵巢癌的复发,但这种检测完全忽略了能够再生肿瘤的CA125阴性细胞。


进一步研究表明,CA125阴性细胞能够快速修复化疗造成的DNA损伤。此外,研究人员还鉴定了帮助这些细胞抵抗凋亡的蛋白。这两种保护机制的存在,导致能杀死CA125阳性细胞的DNA损伤对CA125阴性细胞不起作用。


当绝大多数肿瘤细胞在化疗中死亡时,CA125阴性细胞生存下来,并在化疗结束后起始肿瘤再生。研究指出,CA125阴性的高级别卵巢癌细胞具有“干”性而且能够抵抗化疗,它们就是卵巢癌复发的原因。值得庆幸的是,研究人员找到了可以激活细胞凋亡的小分子药物。这种药物与化疗联合使用,有望解决卵巢癌的复发问题。


据Memarzadeh介绍,约50%的乳腺癌患者具有高水平的抗凋亡蛋白。下一步,研究人员将在这些患者中对联合疗法进行临床试验。


热门排行

推荐阅读

回到顶部