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科学家发现导致胰腺癌发生和转移的重要分子

近日,来自德国的科学家在国际学术期刊nature communication发表了一项最新研究进展,他们发现ATM与胰腺导管腺癌的发生和转移具有重要相关性。

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胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命癌症,在西方国家所有可导致死亡的癌症类型中位列第四,五年整体生存率只有大约4%。目前利用基因工程动物模型可以有效地对PDAC的形态学和分子特征进行深入研究,许多研究也已经发现了参与PDAC形成的关键因子,如K-ras,Trp53和Ink4A/Arf等。最近一些GWAS分析又发现了与PDAC形成有关的新基因突变,但这些新发现基因突变如何参与PDAC形成仍不清楚。


ATM是一种丝氨酸/酪氨酸激酶,最早发现其可参与DNA损伤应答,而越来越多证据表明ATM还可以整合多条信号途径,维持细胞稳态平衡。在这项研究中,研究人员利用ATM条件敲除的PDAC小鼠模型进行研究,结果发现敲除ATM会诱导产生大量具有增殖能力的前体细胞同时伴有严重的纤维化反应。同时ATM敲除小鼠的TGFb超家族信号途径发生改变,上皮间充质转化(EMT)得到增强,小鼠的寿命发生缩短。研究人员指出,这种ATM条件敲除小鼠可以很好地模拟许多人类侵袭性PDAC亚型的特征。

 

除此之外,研究人员还发现ATM低表达可以预测EMT,BMP4信号途径的特异性基因表达特征以及人类PDAC的不良预后反应。ATM表达水平可能是预测PDAC发生和转移的重要标记。

 

总的来说,这项研究发现ATM缺失可以促进PDAC小鼠模型的肿瘤形成及转移,并且ATM表达水平与小鼠和人类胰腺癌进展具有重要关联,未来或可将ATM作为一个独立的诊断标记进行胰腺癌的诊断和预测。


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