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中国科技大学单革教授发布p53研究新成果

来自中国科技大学的研究人员报告称,他们采用一种新的筛选方法成功筛选出了针对具有单氨基酸突变p53蛋白的RNA适配体。这一重要的成果发布在7月27日的(PNAS)上。

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领导这一研究的是中国科技大学的单革(Ge Shan)教授,其主要研究领域包括基因表达调控、非编码rna的功能及作用机理、模式动物中神经系统的发育与分化。


p53为肿瘤抑制蛋白,属于最早发现的肿瘤抑制基因(或抑癌基因)之一。p53蛋白能调节细胞周期和避免细胞癌变发生。因此,p53蛋白被称为基因组守护者。p53在保持基因组的稳定性,避免突变发生。在遏制肿瘤细胞生长、DNA修复、以及细胞凋亡等方面扮演着十分重要的角色。通常50%以上的癌症病人中p53基因发生了突变,p53R175是p53的一种热点突变。


1990年Tuerk和Ellingto报道了一种在体外应用随机单链寡核苷酸文库筛选、扩增特定配体的技术,此技术可以得到能与非核酸靶分子具有高亲和力、高特异性结合的寡核苷酸序列,此技术称为指数富集配基的系统进化技术(SELEX),筛选出的寡核苷酸序列称为核酸适配子(aptamer)。由于核酸适配子与抗体类似,与靶物质结合的特异性和亲和力甚至可以优于抗体,加上其靶分子广、稳定性强、易改造修饰等特点,可在基础研究、临床诊断、药物研发等方面得以广泛应用,而受到关注。


在这篇文章中研究人员报告称,他们采用一种新的利用SELEX的对比筛查策略,分离出了特异性针对p53R175H的一种RNA适配体。体内外实验证实,这一RNA适配体(p53R175H-APT)对于p53R175H的亲和力明显强于对野生型p53的亲和力。p53R175H-APT可以降低包含p53R175H的人类肺癌细胞的生长速度,减弱其迁移能力,触发细胞发生凋亡。


进一步的分析表明,p53R175H-APT可以在部分程度上挽救或是纠正p53R175H,使其功能更接近于野生型p53。最后,通过将p53R175H-APT原位注入到小鼠肿瘤异种移植物中,研究人员证实了这一RNA适配体对于p53R175H突变的效应。


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