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免疫疗法抗击恶性胶质瘤的策略

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免疫疗法是一种利用人体免疫系统对抗疾病(如癌症)的治疗方式。这是通过两种方式实现的,一种是刺激患者自身的免疫系统,使其更有效率的攻击癌症细胞;另一种是给患者的免疫系统增加成分,如人工免疫系统蛋白,使其能够杀死癌细胞。

  

免疫系统抗击癌症的作用早在一个世纪多以前就已经被发现,当时纽约外科医生William Coley观察到,癌症患者手术后的一次感染对其起到了帮助。在过去的几十年中——尤其是过去十年——普通肿瘤学和脑肿瘤领域重新燃起对免疫疗法的兴趣。
  

人们最初对免疫疗法在脑肿瘤治疗中的作用有一定担忧,这是因为人们普遍认为中枢神经系统属于免疫豁免区。然而最近,越来越多的证据表明这一观点是错误的,而且看起来外围系统性免疫系统与中枢神经系统之间存在动态相互作用。
  

恶性胶质瘤是最常见的脑部原发性恶性肿瘤,尽管我们在外科手术、放疗和化疗领域取得一定进展,但是该疾病的预后仍然不乐观,平均存活期为15-16个月,仅有不到10%的患者存活超过5年。因此,我们亟需找到有潜力的治疗途径提高恶性胶质瘤患者的存活期,还要找到适合的免疫治疗方法为一部分疾病亚型患者提供长期肿瘤控制的基础。
  

目前正在开展针对恶性胶质瘤的不同免疫治疗方法的研究,包括基于疫苗的治疗方法,如rindopepimut,ICT-107,SL-701,DCVax-L和HSPPC-96。Rindopepimut(Rintega?)是一种治疗性疫苗,针对的是一种称为EGFRvIII的突变分子,该分子在约25%的恶性胶质瘤患者中都有表达。在rindopepimut的随机二期试验中,使用该疫苗的恶性胶质瘤复发患者存活期出现提升,因而该疫苗最近被美国食品和药物管理局授予了突破性疗法认定。针对恶性胶质瘤初诊患者的rindopepimut随机三期试验已经完成登记。


在ICT-107疫苗的随机二期试验中,一组选定的恶性胶质瘤患者显示疗效,三期试验正在计划中。其他正在通过随机二期或三期试验被评估的疫苗包括DCVax-L和HSPPC-96。最近发表于《自然》的研究显示,使用破伤风疫苗可以引发一种炎症反应,帮助免疫系统做好准备,增加树突细胞向淋巴结的迁移。这增强了针对巨细胞病毒抗原的疫苗的有效性。
  

人们对使用免疫检查点抑制剂治疗恶性胶质瘤有很大的期待。这种抑制剂在治疗黑素瘤、肺癌和肾癌时已经显示出显著的活性。这种抑制剂通过瞄准免疫反应中作为制衡点的分子,从而释放免疫系统的制动,使T细胞能够对癌细胞发动攻击。正在进行中的研究包括nivolumab(anti-PD1抗体),ipilimumab(anti-CTLA-4抗体),pembrolizumab(anti-PD1抗体)和durvalumab9(anti-PD-L1抗体)。
  

其他免疫治疗方法包括认养T细胞疗法,这种疗法将患者的T细胞移除出来,通过基因改造或化学处理增加活性,然后再返还到患者体内。这种方法与其他传统疗法相比,在难治性癌症的治疗上显示出很大潜力。溶瘤细胞病毒治疗策略使用一种经过改良的病毒,该病毒能够让癌细胞自我毁灭,从而促进抗击癌症的免疫反应。恶性胶质瘤治疗中正在被研究的病毒包括转基因脊髓灰质炎病毒,DNX-2401,麻疹病毒,Toca 511(一种逆转录病毒复制载体,可将胞嘧啶脱氨酶基因选择性地递送入癌细胞)和单纯疱疹病毒。
  

这些基于免疫疗法的策略不仅提供了创新的治疗途径,还为延长恶性胶质瘤患者的生命带来了新希望。

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