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HIV与NK细胞的惊人关系

一项最新研究表明,人体NK细胞库与HIV感染风险有关。

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自然杀伤细胞(NK细胞)是一类常常受到忽视的免疫细胞。斯坦福大学的免疫学家Catherine Blish及其研究团队,通过CyTOF(mass cytometry)技术对人类NK细胞进行了研究。他们发现,人体NK细胞库越多样化,在接触到病毒的时候越容易感染HIV。

研究人员根据NK细胞上的受体组合,将NK细胞分为大约三万个亚群。他们在体外培养人类NK细胞,并让其接触感染了HIV的T细胞,想看看是否有亚群变得更为活跃。然而令人意外的是,接触HIV会使NK细胞分化为更多的亚群。

这样的情形也出现在人体中么?Blish和Dara Strauss-Albee从肯尼亚的HIV研究中获取了一些女性的血样,并对其中的NK细胞进行了分析。

研究人员开发了一个计算方法为NK细胞的多样性打分。研究显示,健康个体的NK细胞多样性是保持稳定的(他们目前跟踪了六个月)。也就是说NK细胞群体不会产生过大的波动,可以成为免疫健康的生物学指标。

研究人员还惊讶的发现,NK细胞多样性评分越高,个体感染HIV的风险就更大,每增加100分风险就增加2.5倍。我们知道,B细胞和T细胞的多样性性越大,抵御病原体的能力就越强。“我们过去认为多样性对免疫系统是有益的,”Strauss-Albee说。“但那是基于我们对适应性免疫的认识。”而NK细胞属于先天免疫系统。

“NK细胞的多样性可能是机体快速做出强应答的副作用,”Blish说。NK细胞应答只是“狠狠教训病毒”,而不会选择性调整其受体组合。虽然在这项研究中,健康人体内的NK细胞库保持稳定。但还不清楚日积月累的NK细胞亚群是不是代表着某种免疫记忆。NK细胞领域有许多还是未知之数,Strauss-Albee说。

NK细胞多样性究竟怎样影响HIV感染风险,还有待于进一步的研究。不过,将NK细胞作为HIV免疫治疗的靶标可能是很有意义的。

下一步,研究人员将会在人源化小鼠中研究NK细胞多样性和HIV感染之间的关联。为了简化NK细胞的多样性分析,研究人员还将寻找能够代表主要细胞亚群的生物学指标。

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