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揭秘HIV如何利用宿主免疫系统来进行感染扩散

一项来自加拿大科学家的最新研究揭示了HIV如何逃脱机体的抗病毒反应,同时研究者还揭开了HIV病毒蛋白Vpu如何通过利用调节性的过程来躲避宿主机体的第一道免疫防线的,相关研究发表于国际杂志PLoS Pathogens上,该研究或为后期开发新型的HIV预防及治疗策略提供思路。

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本文研究的目的就是揭示HIV如何在初期感染阶段来中和机体的抗病毒反应,该阶段称之为急性感染期,在此期间病毒会在宿主机体中建立感染过程,而急性感染期也被认为是确定疾病复杂性及程度的关键时期。Cohen博士指出,急性感染期的一个重要组分就是名为1型干扰素的一类蛋白,该蛋白是机体免疫系统的第一道防线,其可以有效抵御HIV的入侵感染,但问题是HIV可以开发出特殊的机制来抑制感染素的反应,截至目前为止研究者尚不清楚并素是如何完成上述操作的。

大多数的干扰素都是由一种名为浆细胞样树突状细胞(pDCs)的免疫细胞所产生的,其可以立马为机体提供免疫反应来抵御病毒感染,pDCs会在机体中“巡逻”帮助检测入侵者,当其识别到病原体存在时就会分泌干扰素,随后干扰素就会诱发附近细胞产生大量的防御反应,进而制造产生一种抗病毒状态来抑制病原体的入侵。

当pDCs面对HIV感染的细胞时,干扰素的产生就会被一种装载在感染细胞表面的名为BST2的蛋白所调节,而BST2可以结合并且激活pDCs细胞表面的受体ILT7的表达,随后释放一种抑制感染素产生的信号,并且抑制机体防御功能;然而更有意思的是,BST2还可以在HIV感染细胞之前通过使病毒陷入到细胞表面的方式来有效限制HIV的产生,然而HIV则会利用病毒蛋白Vpu来中和BST2的抗病毒活力。

研究者Bego说道,通过这项研究我们揭开了HIV利用BST2和ILT7来抑制机体免疫反应的分子机制,从而使得病毒可以快速扩散并且发生持续性感染;目前我们希望可以开发出一种明确具有治愈效果的疫苗来帮助抵御HIV的感染,但截至目前这种疫苗的开发并未成功,通过阻断Vpu蛋白的活性研究者就可以有效抑制HIV感染的病毒扩散阶段,从而使得pDCs细胞诱发有效的抗病毒反应,研究者认为在HIV感染初期采取一定的干预措施或可有效限制HIV病毒库的复杂性及其建立。

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