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基因开关调节区变异或决定药物疗效

试想一下,有一天编写你的基因组的所有30亿个碱基(腺嘌呤A、鸟嘌呤G、胞嘧啶C、胸腺嘧啶T)都被浓缩在一张信用卡大小的卡片上,当你就诊时,只需简单地刷一下卡,医生就能知道哪种药物有助于你的病情,而哪种药物反而有损你的健康。美国宾夕法尼亚大学研究人员在《细胞》杂志上发表的最新研究成果,让上述个性化医疗前景距离现实又近了一步。

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据报道,研究团队发现了一个奇怪现象:一类名为噻唑烷二酮(TZDs)的抗糖尿病药物虽然对某些人疗效显著,但有20%到30%的患者在用药后不仅毫无效果,甚至还会产生严重的副作用。他们预感到,这种差异可能与基因组中控制基因开关的区域存在细微差别有关。这些区域被称为调节区,当核受体分子附着到DNA上时,基因就会被打开。


市场上的很多药物,包括噻唑烷二酮,都是通过绑定核受体来发挥作用的。研究团队发现,调节区内碱基对序列发生的一个变异,很可能最终决定了药物对特定患者的影响。


研究论文资深作者、宾夕法尼亚大学医学院医学和遗传学教授米切尔·拉扎尔表示,“每种药物都存在某种形式的风险”,弄清楚与个人遗传密码相关的风险是什么,是“个性化医疗的原则之一”。


“基因组测序的成本已大幅下降,普遍预测认为,在5年到10年内,每个人都可以进行基因组测序。”拉扎尔说,“流行病学家和统计学家将能够结合基因组的个体差异,判断药物是否有效。”


未参与此项研究的美国杜克大学生物统计学和生物信息学助理教授蒂姆·雷迪说,找到起决定作用的突变是最难的,这个项目确定了能够预测哪些人会对药物作出响应、哪些人不会响应的遗传因素,这是个性化医疗迈向现实的第一步。


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