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淋巴瘤如何逃离机体的免疫监视?

免疫系统中的自然杀伤细胞可以有效避开恶性淋巴瘤细胞,因此其被认为可以开发一种潜在的治疗淋巴瘤的手段,然而肿瘤附近的自然杀伤细胞却会失去功能,近日来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心的研究人员通过研究揭示了阻断自然杀伤细胞功能的特殊机制,以及如何解除自然杀伤细胞的功能被抑制,相关研究刊登于国际杂志the European Journal of Immunology上。

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自然杀伤细胞(NK细胞)作为免疫系统的一部分,其可以为机体提供抵御外来物质的先天性免疫力,同时改变内源性物质的结构,当然这似乎也适合于肿瘤。淋巴结肿瘤通常称为淋巴瘤,其是一种源于B细胞或T细胞的恶性肿瘤,B细胞淋巴瘤非常难以治疗,早期研究显示NK细胞可以潜在攻击B淋巴瘤细胞,在活的有机体中,通过NK细胞控制的肿瘤的清除非常有限。


这项研究中,研究者发现,肿瘤附近的NK细胞功能会明显下降,如果将NK细胞置于正常环境中其功能会在数小时内恢复,这就表明肿瘤或许会产生某些特殊的失活因子来抑制NK细胞发挥功能。随后研究者鉴别出了两个重要的肿瘤特异性因子,其和NK细胞的功能损伤直接相关,首先一种特殊的炎性细胞因子IL-10间接地参与了NK细胞的失活,其次肿瘤细胞会产生一种抵御NK细胞功能的保护性机制。


随后研究人员表示,当NK细胞同肿瘤细胞表面名为NKG2D配体的特殊分子结合后会降低NK细胞的表达,因此NK细胞将缺失一种重要的激活机制,导致其不再具有细胞毒性;尽管肿瘤细胞具有重要的一致性策略,但早期阶段NK细胞会产生细胞因子干扰素γ(IFN-γ),IFN-γ可以激活机体抵御肿瘤的潜在免疫反应。


研究者Mocikat教授最后指出,本文研究发现,NK细胞或许是一种治疗B细胞淋巴瘤的可能性选择,而当转移性的NK细胞在注射前进行体外激活研究时,我们还必须对治疗性的手段进行优化;此外进行IFN-γ或抵御IL-10抗体的注射或许也可以帮助机体增强抵御淋巴瘤的免疫力。


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