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同期3篇Science文章发布艾滋病研究重要成果

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尽管从首次发现HIV-1至今已经过去了30多年,科学家们仍未能获得一种可以阻止人类感染,帮助阻止全球艾滋病流行的疫苗。开发出一种疫苗来诱导可交叉反应的中和抗体被证实是一项相当棘手的工作,也仍然是当前HIV-1疫苗研究人员的重要目标之一。
  

结构复杂的表面HIV-1包膜糖蛋白Env便是这一故事中的罪魁祸首,它介导了HIV-1进入宿主细胞中。Env是由三个相同的糖蛋白前体gp160所构成,gp160可裂解为表面组件gp120和膜组件gp41。Env非共价结合形成Env三聚体,又称作为病毒刺突。
  

在最新一期(7月10日)的《科学》(Science)杂志上,三个独立的研究小组发表研究论文提供了有关HIV-1 Env三聚体特性和它作为一种疫苗的潜在应用,及体液免疫系统如何生成具备中和HIV-1必要特征的抗体等方面一些重要的新见解。
  

在第一篇Science文章中,来自威尔康乃尔医学院的John Moore和同事们开发了一种稳定的、可溶性的糖蛋白三聚体,它模拟了Env的天然构象。为了测试这一三聚体能否引发免疫反应,Moore与阿姆斯特大学的Rogier Sanders及合作者们一起给予了兔子和猴这些称作为BG505 SOSIP.664的分子。结果表明,相比于以往生成三聚体的方法,采用BG505 SOSIP.664工程三聚体可以诱导出更高水平的中和抗体来对抗HIV,不过它的病毒目标范围狭小——局限于序列匹配的病毒。
  

美国国家过敏症和传染病研究所疫苗研究中心主任John Mascola评价道:“Moore的研究第一次对一种天然样的三聚体开展了系统的试验研究,这是这一领域一个重大的进展。既然Moore、Sanders和同事们建立了这种生成三聚体的能力,在未来的数月和数年里将会有大量基于这一平台的研究进展。”
  

在第二篇的Science论文中,由斯克里普斯研究所HIV研究员William Schief领导的一个研究小组采用了另一种方法。Schief的研究小组并未像Moore那样寻求一种三聚体来激活广泛中和的抗体,而是转而设计出了一种基于Env 的免疫原eOD-GT8。研究人员用eOD-GT8接种了他们设计的特殊基因工程小鼠,证实在这些小鼠模型中eOD-GT8能够很好地发挥作用,刺激触发了抗体反应。
  

在第三篇Science文章中,来自波士顿儿童医院的Bing Chen和同事们,描绘了来自难以中和的原代病毒株的Env。他们提出保留Env蛋白的胞浆结构域或许对于吸引广泛中和抗体极为重要。除去胞浆结构域会影响免疫反应,生成的抗体会靶向Env上的表位,而无法促成保护效应。

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