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徐静蕾冻卵:然并卵?

据台湾“东森新闻”报道,日前,现年41岁的徐静蕾承认,为了保留成为母亲的可能,选择了冷冻卵子。徐静蕾坦言去美国做了一个冷冻卵子的疗程,因此体重增胖了不少,“因为人生中只有这一件事,是后悔也没有用的,你要做打算,万一哪一天,形势所迫,或者你自己或你的爱人改变了主意,总还有一条退路,有一个解决办法。我都有点后悔我做的晚了,因为年龄大了。我前后折腾做了3个月打激素,其实还是有一层层损耗的风险。”

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除了徐静蕾之外,叶璇也已冷冻卵子。她曾表示:“小朋友我不会生,我花了十几万人民币在美国冷冻卵子,即使我到80岁还可以生。我知女人最好生理期是30岁到40岁,过了就好难有BB。有时即使后来想生都不一定能生,何况现在的人生活压力大,最好是冷藏卵子,然后制造试管婴儿或找代母,这样的小朋友一样好优秀,我有了这个计划就没有怕,卵子数量好多,想生多少都没有问题。”


冷冻卵子:保住最强生育能力


冷冻卵子,又称雪藏卵子,即取母体健康时的卵子冷冻,阻止卵子随人体衰老,待想生育时取出冷冻的卵子使用。即可通俗地说,冷冻卵子、建立卵子库的意义就在于让暂时不想生育的女性可以保存年轻健康时受精能力强的卵子,从而保住最强时期的生育能力。


但是如果要为女性提供完善的生育保险 ,单纯的卵子冷冻并不足够,特别是对于卵巢早衰和年轻肿瘤患者而言。专家指出,最理想的办法是先将卵巢组织在化疗前取出冷冻保存 ,待病情缓解后进行卵巢组织移植或体外培养。


特殊人群才需要冷冻卵子


专家表示,那些仅仅为了暂时不生育就盲目将卵冷冻的做法并不科学,并非所有的人都需要冷冻卵子。而目前适合对卵巢组织进行冷冻的人群有以下几类:

1.年龄小于35岁但因各种考虑35岁以后才生育的女性

这种女性可于35岁之前进行卵巢组织冷冻,因为35岁之后进行冷冻没有多大意义,此时卵巢储备功能已经明显地减退了。

2.卵巢早衰的女性

因染色体、自身免疫疾病、感染、肿瘤等因素导致卵巢早衰的女性需要对卵巢组织进行冷冻。

3.卵巢破坏的女性

因肿瘤进行全身较大剂量放化疗前 ,或者严重的、复发的卵巢囊肿进行多次外科治疗导致卵巢破坏的女性,可以冷冻卵子。

4.应用其他冷冻方法无效的少年患者

应用其他冷冻方法依然无效。那么只能冷冻卵子了。


专家:不要轻易尝试冻卵生子


据统计,现在世界上共有100多个冷冻卵婴儿,目前他们的年龄都还不到10岁,这些孩子的未来健康状况如何、会不会受到冷冻卵的影响等问题,尚缺乏远期观察。专家建议,在这一技术还没有得到完全验证时,普通人还是不要随便尝试,自然生育还是最好的。


经过冷冻后的卵子会受到一定程度的损伤


卵子对温度是十分敏感的,如果进行冷冻,那么有可能对卵子的细微结构、染色体造成损伤。而这些损伤究竟会对未来的冷冻卵子试管婴儿的健康带来多大影响,科学家们还没研究出来。但有一点是可以肯定的,那就是冷冻卵子远没有新鲜卵子活跃,受孕的成功率比新鲜卵子低。


目前冷冻卵子在国内外都是热门话题。常用的冷冻卵子的方法有两种,一种为程序冷冻法,即按照设定程序,逐渐将卵子的温度降低。另一种为玻璃化冷冻法,即在几分钟之内迅速将卵子的温度降低到零下170多度。这两种方法中究竟哪一种方法对卵子的影响更小,医学界的科学家们正在探索中。目前倾向于玻璃化冷冻法可能对卵子的损伤更小些。


国外已有一些冷冻卵子成功的报道,国内亦有一些中心已经研究或正在研究卵子冷冻,但大都停留于动物实验。一来冷冻卵的来源少,也就是前面提到的需要冷冻卵的患者很少;二来冷冻卵的风险较大,成功率较低;第三对于冷冻卵出生的婴儿尚缺乏远期的观察。


建立卵子库比建立精子库的难度还大


卵子库和精子库一样是关系到人类素质和子孙后代的大问题,需要一系列规范化管理的措施。目前卫生部尚未出台有关卵子库规范化管理的方案,但是已经出台了有关精子库的规范化管理的办法,比如:为了保证精子的质量,供精者在供精前要全面查体,包括各种传播性疾病的检查,供精后将精子冷冻半年后再对供精者全面查体,如供精者仍正常,则这份精液方可使用。


另外,一个人的精子如果已经使5名妇女怀孕,则这份精子不能再使用等,这些方法亦应作为卵子库的借鉴,但值得注意的是捐卵的过程要比捐精复杂得多,因此更要慎重。对于自愿捐卵者应详细说明捐卵的过程和可能出现的并发症等,签署捐卵同意书。目前,卫生部正在对全国范围内的生殖中心进行准入的检查,各生殖中心要开展哪些辅助生育技术的项目,均要进行申报,并经专家组审查批准后方可进行。


“卵子冷冻技术,目前已经发展到比较成熟的阶段,但这不是要推广该项技术应用的关键。关键在于肿瘤化疗病人进行化疗后对卵巢功能的损害极大,这批年轻的女性癌症患者尤其需要保留好生育功能。”广州医科大学附属第三医院生殖医学中心主任刘见桥正计划在一些肿瘤学科年会上,重点谈谈如何保护适龄女性癌症患者的生育功能。“癌症发病率呈上升趋势的同时,患者生存期越来越长,得为她们的生育权考虑。”


难点


怎么给人体最大细胞“脱水”?


冷冻精子的技术很成熟,应用也较广泛。而冷冻卵子在我国的推广难点,除了政策上不支持普通人操作外,关键还是技术层面的问题,也就是近几年才解决的快速冷冻、解冻成功率问题。


广州医科大学第三附属医院生殖助孕中心负责卵子冷冻计划的杜红姿主任表示,卵子作为人体最大的体细胞,构成卵子细胞的主要成分中,除了各类生命物质,最主要的就是水,它们在冷冻卵子的过程中,成了最需要克服的瓶颈。


“卵子细胞内的水分过多,冷冻过程中,水由液体变成固体的过程中,会形成棱角分明的冰晶。这些细微的棱角,极可能成为破坏卵子细胞中物质的元凶。”杜红姿表示,细胞里的水分过少也不行,失去水分的支持,虽然便于保存,但细胞就会完全死掉。


冷冻卵子的技术由来已久,最早是为了满足畜牧业对珍稀动物的保护和配种用途,上世纪60-70年代开始研究。但它真正第一次应用于人工辅助生殖技术,也就是1986年的事情。当时澳大利亚专家第一次复苏了冷冻卵子,并成功形成胚胎、受孕,最后诞生了第一个被称为“冰宝宝”(又被称为“时光婴儿”)的通过冰冻卵子孕育的试管婴儿。但当时的专家发现,冻卵的复苏率很低,做试管婴儿时的成功率也远低于新鲜卵子。直到发明了快速脱水和极速冷冻方法,这个问题才得到有效解决。


冷冻:用试剂控制脱水过程 1秒钟降到零下196℃


中学生物课都做过这样的实验:将一株植物放置在浓度很高的盐水中,植物会慢慢枯萎。盐水和植物自身水分之间存在的渗透压,会让植物水分突破细胞壁,向外环境逃逸。


动物细胞虽然只有细胞膜,但也存在类似的渗透压。正是基于这样的原理,生殖医生可以对卵子进行脱水冷冻。先将其放置到细胞培养液和专业器皿中30分钟左右,随后一种15毫升装、售价2800元的脱水试剂“上场”。这种试剂主要是乙二醇、二甲基亚砜类物质,已被证实在脱水过程中对卵子细胞的安全危害性极小。


先用浓度低、渗透压低的试剂,卵子细胞开始快速脱水;再上浓度高、渗透压力高的试剂,让脱水过程可控,保留一定水分。随后,在1秒钟内让脱水后的卵子由室温降低到零下196℃。细胞内的液体不再是冰晶,而是玻璃化的固态物质,对卵子细胞的损害也就降到了较低水平。


复活:给卵细胞“注水”在模拟人体环境待4小时


而让冷冻卵子快速复活的过程,则是将上述昂贵试剂的浓度由高向低进行反向操作。为保证水分缓慢进入解冻后的卵细胞,高渗透压、高浓度的解冻试剂先上,让外部环境的洁净水分、培养液慢慢进入卵细胞中。接着上浓度稍低的试剂,又渗透进一些水分、培养液;当第四组渗透压和浓度均为最低的试剂“上场”时,给卵细胞“注水”的过程也就完成了。


随后,生殖医学专家还会将这些复苏的卵子,放置在37℃、二氧化碳浓度6%、湿度95%以上的培养液中待上4个小时。在模拟出来的人体环境待上足够长时间后,感觉回到熟悉环境的卵子细胞才终于“满血复活”。之后,能否成功与精子完成结合,分娩出试管婴儿,就要看胚胎质量、生殖系统状况等因素了。


释疑


癌症患者什么时候冷冻卵子?

术后1个月内“不主张为冻卵延后化疗”


癌症患者如决定进行卵子冷冻,尤其需要解决的另一大问题就是如何处理好手术和化疗之间的时间间隔。在这短短的时间间隔内,能否完成促排卵、取卵、冷冻的全部程序?


在苏榕等外科、肿瘤科专家看来,早期癌症患者最佳的化疗时机往往是术后一个月内,超过1个月化疗效果将大打折扣。“我们不主张患者为了冷冻卵子延后化疗,因为患者的生命始终是最根本的前提,她本人都治疗不好,冷冻卵子将变得毫无意义。”


那么,一个月的窗口期够吗?“以现有的促排卵技术而言,一个月足够了,关键是把握好生殖医学科与肿瘤科、外科的衔接工作。”刘见桥表示,只要患者在手术时明确提出相关要求,并提前完成B超、血液检查,发现卵巢功能无异状。目前的促排卵药物能够保证在注射10-14天后排出足够多的成熟卵子。“哪怕患者当时正处于例假期,都能达到这样的效果,当然我们更建议在黄金期促排卵。”


卵子解冻后受孕成功率多大?

复苏率及受孕率约为75%也得看卵子质量


根据美国冷冻卵子机构的数据,38岁女性冷冻卵子的解冻复苏率及之后的受孕率大致都为75%。也就是说,如果冷冻10颗卵子,那解冻后复苏的大概只有7颗,能成功受精发育为胚胎的有5-6颗,为了保证受孕成功,通常会移植3-4个胚胎。这也是为什么做一次人工受精通常要存储10颗卵子。另外,解冻复苏率和受孕率也受卵子自身质量的影响。


在刘见桥看来,这和具体的操作手法、操作规程有直接关系。以该院最近两年的卵子解冻后的试管婴儿操作为例,“去年一共完成6例,仅成功3例,其中有受孕女性身体方面的原因。”今年操作的9例40岁以下女性冷冻卵子解冻操作中,2例解冻后因个人原因培养成胚胎不适宜植入宫腔,4例B超检出成功怀孕,2例已经有生化指标提示怀孕,1例因还没有达到验孕期,不确定是不是怀上。


除了成功率,对于使用促排卵药物后的不良反应,也是人们普遍担忧的一个问题。刘见桥表示,在我国,由于癌症患者是明确的化疗损害生殖细胞人群,她们完全符合进行冷冻卵子的医学适应症。“但对于普通人群,目前我国的法律法规还未放开限制。而在美国,苹果公司、谷歌等国际知名公司将企业支付女职工卵子冷冻相关费用,作为一项福利推广。”


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国内冷冻卵子过程最昂贵的是促排卵


杜红姿介绍,和国外冷冻卵子动辄数万美金不同,在国内进行冷冻卵子,费用最昂贵的部分是促排卵药物的使用和前期的完善检查,这个过程费用大约7000-8000元。


而快速冷冻卵子,虽然试剂很昂贵,但这样的操作,无论针对单个卵子细胞还是20个以上的卵子细胞,每次收费都是1200元。反过来解冻收费则为800元,同样不限个数。解冻后的胚胎植入宫腔操作需要1200元。至于将冷冻卵子放置在零下196℃的液氮罐内,每月收费110元,一年1320元。


卵子冰冻及受孕过程


第一步:取卵

目前的促排卵药物对人体的内分泌机制分析已经很透彻了,即便刚刚来过例假,也可以马上进行药物促排卵,从使用药物的10-12天开始,便可以使用微创技术进行取卵,一般取出数量为10个左右。


第二步:卵泡清洗和去除颗粒杂质

这样首先可以查看卵子的成熟程度,其次去除杂质后便于用来保护卵子的保护剂进入细胞。在快速脱水时,不至于损害到卵子细胞。


第三步:卵子玻璃化冷冻

分梯度由低到高使用对应浓度、渗透压的药剂进行脱水,全部脱水冷冻过程仅需5分钟时间。


第四步:液氮罐冷冻保存

将脱水卵子放置在零下196℃的液氮罐子里进行冷冻保存。原则上可以无限期保存,前提是温度一直处于零下196℃。


第五步:卵子解冻

当需要使用卵子时,从液化氮中取出卵子,分梯度使用药剂,按照由高到低使用对应浓度、渗透压的药剂进行复原,全部过程可以快速完成。


第六步:精子处理

从提取的丈夫一方精子中,使用显微观察,捕捉到形态最好,最具活力的一只“蝌蚪”予以逮捕。用针头吸入针管。


第七步:卵子单精子注射

将捕捉到的活跃精子,注射入卵子当中,完成体外人工辅助生殖操作。


第八步:受精卵及胚胎培养

完成受精后,在特定环境下进行胚胎培养3-5天,考虑到细胞分裂的时间、速度,一般在第三天时,最初的单一受精卵大约分裂为8个细胞。随后进入快速分裂期,细胞数呈集合级数增长。到了第5天时,已经发育成有2的N次方个细胞后,即为合格胚胎。


第九步:胚胎植入

选取合适胚胎,植入到女性宫腔内。15天后,进行验孕操作,判断是否成功怀上孩子。

(来源:网络;整理:生物无忧)

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