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【2015 ASCRS】吻合口瘘发生机制的新探索

一直以来,吻合口瘘都是消化道重建手术后最常见的并发症。20世纪初,吻合口瘘的发生率约为40%~50%。随着吻合口技术和外科理念的进步,吻合口瘘的比例在60年代降为20%,到80年代降为10%~20%。虽然比例稳步下降,但近几十年来,吻合口瘘这一事件发生背后的机制仍未得到明确阐释,即使在治疗技术及理念都属于顶尖的医疗中心,吻合口瘘的发生也不可避免地保持在一定比例。在传统理论认为的血运、张力、吻合方式以及吻合器械等因素之外,是否还有其他的隐藏因素在影响着吻合口的生长,成为困扰外科学界的一个重要问题。


细菌异位于吻合口使得胶原酶的活性显著增强


本次年会上,来自美国芝加哥大学的阿尔瓦迪(John Alverdy)教授提出的“细菌理论”为这一“历史性难题”带来新的注解。Alverdy教授认为在吻合过程中,肠道内的细菌从结合口肠壁间隙进入吻合口。Alverdy教授通过一系列在体试验发现,与正常未经吻合的肠管相比,经过切开吻合肠管的肠道内正常菌群失调,肠管内促生长和抑制生长的微生物平衡被打破,高胶原酶活性的微生物活化。

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肠道离断吻合后菌群平衡失调


“细菌理论”也能很好地解释“放疗后吻合口瘘的比例升高”这一现象。研究者从回盲部注射铜绿假单胞菌,结果发现对于肠道局部接受放疗(5 Gy)的大鼠,铜绿假单胞菌在放疗局部聚集,同时放疗激活了细菌的毒力。

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放疗诱导细菌再分布及毒力增强


既然细菌可能是引起吻合口瘘的“罪魁祸首”,那么常规给予抗生素能否降低吻合口瘘的发生率呢?一项在体对照研究证明,对于存在肠吻合的试验动物,术后第1天和第2天给予四环素肠灌注,与盐水灌洗相比,前者的术后吻合口瘘发生比例显著降低(0/6对5/6)。

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抗生素灌洗降低吻合口瘘发生率


在实际临床应用中,术前肠道准备(口服+静脉抗生素)虽然给予了外源性抗生素,但经过胃肠道的吸收,局部血药浓度很低,不足以起到抑制细菌的效果。因此,Alverdy教授总结到,目前应用的肠道准备虽然有效,但缺乏细致可靠的临床依据,吻合口瘘的发生可能是一种有细菌参与的病理生理过程。

(来源:网络;整理:生物无忧)

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