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癌症治疗新思路

近年来,热门的癌症化个体化治疗方案往往聚焦于,与不同类型的癌症相关联的,特异性的基因突变。不同于以往的癌症作用靶点,近日,来自Saint Louis大学的研究人员们首次发现,一种靶向Warburg效应的药物,可以从根源上阻断癌症的能量来源,从而使癌症细胞停止生长。这项研究结果最近发表于Cancer Cell杂志上。

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我们知道,所有的生物均有利用能量的能力,即代谢。癌症细胞大大地加快了代谢过程,使突变的细胞疯狂地生长。早在20世纪初,科学家们就已经发现,癌症细胞更喜欢利用葡萄糖作为能量来源,即使它们拥有大量的其它能量资源。这种偏爱使用葡萄糖作为"燃料"的现象,被称为Warburg效应,或糖酵解。


Warburg效应是癌症细胞生长、发展、转移及耐受治疗等过程的代谢基础。在此项研究中,研究人员们研发了一种新型药物SR9243,这种药物作用于核受体超家族转录受体中的一员,即肝-X-受体(LXR)。


LXR可以直接调节关键的糖酵解和脂肪生成基因的表达。SR9243作为LXR的抑制剂,不仅可以使脂肪合成减少,使细胞不能产生自身的脂肪。而且,SR9243也作用于Warburg通路,可以抑制非正常的葡萄糖消耗,切断癌症细胞的能量供应。研究人员们发现,SR9243在培养的癌症细胞中,和携带人类肿瘤的动物模型中,均可以诱导肿瘤细胞凋亡。


在动物肿瘤模型中,SR9243对肺癌,前列腺癌,大肠癌均有很好的疗效。甚至在十分难以治疗的大脑胶质瘤上,SR9243也有一定的治疗效果。更重要的是,SR9243无明显副作用,没有引起体重降低,肝脏毒性或是炎症。此外,SR9243有望联合其它抗癌药物协同作用,提高癌症治疗的有效性。


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