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上海生科院发现DDB2影响胃癌细胞功能的新机制

国际学术期刊Biochemical Journal 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所陈雁研究组的研究论文“DDB2 is involved in ubiquitination and degradation of PAQR3 and regulates tumorigenesis of gastric cancer cells”,该研究揭示了DDB2通过参与PAQR3的泛素化降解从而影响胃癌细胞的迁移和增殖。

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胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在我国的发病率和死亡率高、早期诊断率低、手术根治的五年生存率很低。陈雁研究组长期致力于孕酮和脂联素受体家族成员PAQR3的研究,已发现PAQR3能通过在空间上调控细胞内关键信号通路影响多种细胞功能,参与多种肿瘤的发生发展。DNA 损伤结合蛋白,简称DDB2,是着色性干皮病组E基因的产物,也是核苷酸切除修复通路的重要基因之一,参与DNA 损伤位点的识别。目前关于DDB2是否参与调节PAQR3的降解及其在胃癌细胞中的作用还不清楚。


陈雁组博士生乔珊珊等人发现PAQR3的降解主要是在CUL4A-DDB1-DDB2这一E3复合体的作用下通过泛素化降解途径发生的;过表达DDB2会促进PAQR3的泛素化降解,引起PAQR3蛋白水平的下降,从而激活ERK和PI3K/AKT的下游通路。在胃癌细胞中敲减DDB2后,PAQR3的蛋白水平上升,胃癌细胞的增殖和迁移过程均受到抑制。这一工作揭示了DDB2不仅是PAQR3的转录后调控因子,而且通过调控PARQ3在胃癌发生发展过程中发挥促进作用,为未来胃癌的临床相关研究提供了理论依据。


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