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用合成免疫打破癌症免疫治疗的瓶颈

近日,中科院深圳先进技术研究院陈志英团队,在中科院与国家基金委合办的英文版杂志SCIENCE BULLETIN(《 科学通报》)上发表文章 “用合成免疫打破癌症免疫治疗的瓶颈”,总结最近癌症免疫治疗成功与失败的经验,提出了合成免疫、抗原表位树、非病毒基因载体介导获得性免疫三个新概念,试图勾划出一个癌症免疫治疗的新策略,为人类早日攻克癌症出谋划策。

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文章指出,近年来癌症免疫治疗取得重大进展,多种技术通过动员人体自身免疫系统,使部分病人获得长期缓解甚至痊愈,这是人类抗癌史上前所未有的成就,因此美国《科学》杂志将癌症免疫治疗列为2013年十个重大技术突破之首。这些技术包括免疫检查点抑制技术、肿瘤浸润淋巴细胞技术、嵌合抗原受体修饰的T细胞技术和双靶向抗体技术。


但是,目前的治疗技术只对少数肿瘤及部分病人有效,大部分病人只见短暂的疗效或根本就没有反应。作者回顾“肿瘤发生多阶段理论”、 “肿瘤发展达尔文选择学说”等重要理论与大量的肿瘤基因组学、临床肿瘤免疫治疗资料,提出”肿瘤的多型性造成癌症免疫治疗瓶颈”的假说;认为肿瘤是由多细胞群组成,而现有的单靶点免疫治疗技术只杀死部分肿瘤细胞,残余的肿瘤细胞继续生长,结果在临床上表现为疗效短暂,肿瘤缩小甚至消失后不久又复发。因此,作者提出合成免疫的策略,以达到大大提高疗效甚至根治肿瘤的目的。


合成免疫的核心是在机体免疫系统功能有缺陷时,直接提供免疫效应物包括抗体或T细胞以重建清除癌症或感染的免疫功能。作者还提出基于癌症基因组学建立“癌症抗原树”,以系统地确定最佳抗癌靶点组合;因为癌症起源于单个细胞,不断的突变衍化出不同的细胞系,用癌症基因组学勾画出癌症内不同细胞克隆的进化树,在这个基础上可以构建出“抗原靶位树”,以确定“树干或主要树杈”上的抗原靶点,在体内生产相应的抗体组合,消灭一个癌症中全部肿瘤细胞株。


作者提出另一个策略是,用非病毒基因载体微环DNA在体内直接生产工程抗体来实现重建机体免疫功能,其中的单克隆抗体可中和病毒或诱发抗体介导细胞毒依赖细胞毒作用,而BsAb使非特异T细胞改变靶向成为抗癌T细胞, 两者协同,达到清除感染或治愈癌症的目的。


微环DNA 是一种优化的非病毒基因载体,是将普通质粒上有害的DNA 序列去除后的产物,能长期表达高水平的治疗性基因产物,而且造价有十分低廉,已经被生物医学届广为应用;因此,可以用微环DNA建立起一个安全、高效、可负担的癌症治疗体系。


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