行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

能杀死超级细菌的糖脂

22.jpg

随着抗生素的过度使用,大量耐药甚至耐多药的“超级细菌”纷纷出世。以金黄色葡萄球菌为例,据美国疾病控制和预防中心统计,美国2011年有超过75,000例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的病例,死亡率高达14%。这些“超级细菌”几乎对所有的β内酰胺类抗生素耐药,β内酰胺类可是目前使用最广泛的抗生素家族。


研究人员一直在努力开发新的药物来击败这些超级细菌。最近科学家开发了一类新的糖脂类化合物,通过与β内酰胺类抗生素联用,发挥协同效应,可以大幅恢复抗生素的药效,活性最高能提高256倍,使其不再对超级细菌“沉默”。


研究人员以叠氮化物与炔脂类化合物为底物,通过“点击化学”反应得到21种偶联的糖脂衍生物。极低剂量的糖脂与β内酰胺抗生素苯唑西林联用就可以明显抑制MRSA的生长。其中效果最好的是三唑糖苷与12-碳脂类的偶联产物,它与其它几种β内酰胺类抗生素联用都有相似的抑菌活性。


细菌产生耐药的原因是其表达的一种蛋白质能够干扰破坏β内酰胺类抗生素,而糖脂的作用则是抑制这种蛋白在MRSA中的表达,从而干扰细菌细胞壁的合成。通过构效关系研究发现,不含三氮唑环的糖脂衍生物未能显示出协同增效作用。研究人员推测,这或许是由于三氮唑环可促进糖脂形成胶束,从而增加抗生素的包裹与靶向释放效果。


原文链接:Triazole-Linked Glycolipids Enhance the Susceptibility of MRSA to β-Lactam Antibiotics


热门排行

推荐阅读