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丙肝治疗道路上的成功和挑战

丙型肝炎病毒(HCV)是全球广泛存在的肝炎病毒。据估计全球共有1.85亿人感染了慢性丙肝病毒。HCV传染的首要因素是肝脏移植,会带来很多肝脏的严重疾病,例如肝硬化和肝癌。现在丙肝的治疗方法只能提供40%的成功率,需要48周的干扰素注射。至今共有五种非干扰素、直接抗病毒的联合治疗方法(DAA)被批准,大约能够除去90%的病毒。

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近期发表在Plos Pathogens的综述文章简述了几种丙肝病毒HCV的治疗方法和未来面临的挑战。


专利化的非干扰素直接抗病毒的联合疗法(DAA)对于很多人群都有效。尽管很多人都受益于DAA联合治疗法,然而也有些特殊的人群的治疗效果特别显著。对于那些有HIV和HCV双重感染的人群、肝硬化、肝脏移植手术传染HCV的情况,口服DAA联合疗法效果格外理想,能够让压制病毒反应指数达到89%到98%。而以前的干扰素治疗几乎没有效果。


HCV的株型多样性让具有广泛抗病毒的疗法的寻找格外困难。HCV有六种主要的类型,他们大约有30-35%的基因组相似性,其中他们共起来有大约70种亚型。从临床来说,针对这种多样性可以被分成几个不同的治疗方法。理想的联合治疗方法应该是可以针对不同类型都有效果。因为遗传多样性和对药物的反应不同,很难有理想的治疗方法。


病毒基因组的多态化让治疗非常困难。实际上,更加麻烦的是抗药株的出现。HCV针对药物发展出自己的一套抗药性的能力相当高。由于HCV是RNA病毒,其复制酶RdRp没有纠错功能,因而突变很快。只要在群体中存在着抗药株,将很快成为优势群体。实际上针对这样的特性,那些不同的联合疗法正是针对不同的抗药株的。不同的抗药株可能有不同的适应性,而且可能一个病人上出现两种以上的抗药株,让治疗格外困难。


我们面临的最大挑战可能就是我们自己造成的。为什么这么说呢?现在我们似乎已经能够看到有天能够将HCV从地球彻底清除,我们能够使用多种方法在6周内达到很好的治疗效果。然而,这些治疗都是代价极高的,费用很昂贵的。很多人因此而望而却步,抵制治疗,放弃治愈的机会。而那些愿意花钱的仅仅会在病情恶化时候才开始治疗。似乎,在这场和HCV的战争中,我们的敌人还有我们自己。


因此,作者最后写道,我们应该谨慎地考虑价格和人们承受能力,因为这个很可能最终会埋葬HCV治疗领域的新的希望,如果是这样,那将是多么羞愧的事情。


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