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“守卫”变“杀手” 都是p53惹的祸

近日,来自美国德克萨斯MD安德森癌症研究所的研究人员在国际学术期刊JCI发表了一项最新研究进展,他们发现DAPK1蛋白对于携带TP53基因突变的乳腺癌和其他类型癌细胞的生长具有重要促进作用。这一发现表明DAPK1可能成为治疗许多侵袭性癌症的潜在治疗靶点。

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DAPK1全称为死亡相关蛋白激酶1,正如这个名字所提示的,大量研究表明,在癌细胞中该蛋白能够激活促凋亡信号通路,促进癌细胞发生程序性死亡。而这项发表在jci上的研究表明在一些携带TP53基因突变的癌症类型中,DAPK1发挥着不一样的功能。

 

在该项研究中,研究人员发现相比于雌激素受体阳性的乳腺癌细胞,DAPK1在雌激素受体阴性的乳腺癌细胞中表达水平更高。虽然DAPK1表达水平并不受ER的直接影响,但DAPK1的高水平表达与TP53突变具有显著相关性,这一现象在ER阴性的乳腺癌细胞中大量存在,并且DAPK1高水平表达的病人其生存率更低,尤其是对携带TP53基因突变的病人来说。

 

研究人员在乳腺癌细胞系和小鼠模型中删除或抑制了DAPK1,结果发现携带TP53基因突变的细胞需要DAPK1的作用维持细胞生长,而阻断DAPK1则能够显著抑制TP53突变细胞的生长,但这一现象在携带正常TP53的细胞中并不存在。研究人员通过对机制进行探讨发现DAPK1的这种促癌细胞生长作用是通过激活mTOR信号途径实现的。

 

综上所述,这项研究发现死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)在携带TP53基因突变的乳腺癌中具有促进癌症细胞生长的作用,这为开发靶向治疗药物提供了重要作用靶点。


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