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上海生科院发现酒精导致脂肪肝的新机制

酒精作为一个肝脏毒素,能导致脂肪肝以及多种肝脏损害。酒精本身含有能量,乙醇的热卡每克为7卡路里,超过碳水化合物和蛋白质(每克4卡路里)。酒精被肝脏吸收后,可以转化为脂肪或糖原沉积到肝脏,但尚不清楚糖原是否参与酒精导致的脂肪肝。

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PPP1R3G是蛋白磷酸酶的一个新的调节亚基,能促进肝糖原合成。陈雁研究组在前期的研究工作中发现PPP1R3G对血糖稳态维持具有重要作用。


该组硕士生顾金利用肝脏特异表达的转基因小鼠研究了肝脏糖原在酒精性脂肪肝形成中的作用。研究发现,肝脏特异表达PPP1RR3G能逆转酒精导致的肝脏糖原含量降低;抑制酒精引起的肝脏甘油三酯含量升高、脂沉积增加以及血清转氨酶升高。细胞水平研究发现,过表达PPP1R3G能降低酒精诱导的甘油三酯增加和细胞中脂滴累积。


研究还发现肝脏糖原能够影响脂肪合成关键基因SREBP及其靶基因的表达。这一研究揭示肝脏糖原增加可以降低酒精诱导的肝损伤,并能缓解酒精性脂肪肝的发生。


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