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基因突变可增强癌细胞对药物敏感性

近日,来自美国德克萨斯MD安德森癌症中心的研究人员在国际学术期刊cancer discovery发表了一项最新研究进展,他们发现在许多种癌症中出现的ARID1a突变能够扰乱癌细胞中DNA损伤修复过程,同时在对特定种类的癌细胞进行药物治疗时,该基因突变还可作为癌细胞的致命要害,增强癌细胞对药物的敏感性。

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ARID1a是SWI/SNF复合体的一个组成部分,该复合体在染色质结构形成方面发挥重要作用。同时,SWI/SNF复合体对于DNA损伤后染色质结构重排同样非常重要,对于保证细胞进行正常的DNA修复具有重要意义。一旦ARID1a发生缺失或突变,癌细胞会失去感知和修复DNA损伤的能力。


在该项研究中,研究人员首次发现ARID1a在DNA损伤应答中发挥作用的精确机制,ARID1a能够与DNA损伤修复相关蛋白ATR发生相互作用帮助DNA在损伤位点重新组织染色质结构。


当ARID1a失去正常功能,DNA损伤修复不能有效进行,癌细胞会对靶向修复途径的治疗药物更加敏感,比如parp抑制剂。研究人员利用癌细胞系和小鼠模型进行研究发现parp抑制剂能够更加有效地杀伤ARID1a缺失或发生突变的癌细胞。


但研究人员还指出,并不是所有的ARID1a突变都具有相同功能,也不是所有的ARID1a都通过相同的机制影响ARID1a的正常功能,仍需要通过遗传分析的方法对ARID1a的不同基因突变进行具体分析。

 

综上所述,这项研究表明ARID1a可成为一个重要的癌症靶向治疗目标,同时该文章还着重强调了遗传信息在正确导向癌症治疗方法,为病人提供个体化精确治疗方案中的重要性。


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