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HIV的哨兵

Sanford-Burnham医学研究所的科学家们发现了一个关键蛋白,它可以增强机体对HIV疫苗的免疫应答,进而阻断病毒的传播。这项研究发表在Cell杂志上,对于预防HIV感染有重要的意义。

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研究显示,蛋白PQBP1(polyglutamine-binding protein 1)是机体对HIV的一线感应器,对于免疫应答的起始非常关键。PQBP1遇到病毒之后能触发一整套程序,启动对抗感染的免疫环境,促进特异性抗体的生产。人们可以在此基础上,将PQBP1作为改善HIV疫苗效果的靶标。


“疫苗通过模拟天然感染来训练免疫系统做出反应,”文章的第一作者Sunnie Yoh博士说。“设计药物模拟HIV和PQBP1的互作,可以让HIV疫苗更加有效的模拟真实感染。”


艾滋病疫苗一直被认为是终结艾滋病流行的一大武器,但HIV疫苗开发始终没能取得实质性进展。“HIV疫苗开发目前依然是成果寥寥,缺乏有效疫苗佐剂是一个重要的原因。佐剂能促使机体对疫苗产生强免疫应答,这对于诱导持久免疫力非常关键,”Chanda说。“我们鉴定了疫苗佐剂的新靶标,对HIV疫苗开发和阻断感染很有帮助。”


HIV对人类免疫系统有毁灭性的影响,因为它们会感染CD4+ T细胞,这些细胞一般负责指导和支持其它免疫细胞的抗感染活性。不过,在性传播中最先遇到HIV的是树突状细胞。这些细胞被HIV感染之后,PQBP1与病毒DNA互作并启动免疫应答。


树突状细胞控制着先天免疫应答,一种非特异性的病原体防御体系。树突状细胞还能激活适应性免疫应答,生成高度特异性的抗体,产生能够持久保护机体的免疫力。要想通过疫苗接种获得理想的免疫应答,先天免疫和适应性免疫缺一不可。


“在HIV引起的先天免疫应答中,PQBP1是重要的哨兵。高效HIV疫苗需要把正确的抗原(病毒蛋白)与解锁先天免疫应答结合起来,”Chanda说。“现在我们已经找到了看门人,拿到钥匙就容易得多了。”


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