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科学家发现临床老药的抗埃博拉病毒作用

科学家最近通过对2600多个化合物筛选,确认了曾经被FDA批准治疗其他疾病的两种药物能对抗埃博拉病毒,一种是治疗心脏病的钙离子通道阻滞剂苄普地尔(Vascor®),另一种抗抑郁药左洛复(Zoloft®)。目前埃博拉没有任何被批准的药物,这一发现对人类抗击埃博拉病毒提供了新的策略,也给抗病毒治疗提供了新思路。

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已经被批准的临床药物都有明确的人体安全性研究记录,这意味着这种药物能很快进入埃博拉治疗的临床测试。埃博拉是最近在西非地区爆发的持续疫情,由于这种病毒缺乏治疗手段,给预防和治疗埃博拉感染造成了巨大压力。目前科学家正在对多种疫苗和药物抓紧进行研究,但迄今还没有一个得到国家医药机构批准使用。


Lisa Johansen等这次筛选的药物是过去已经被FDA批准,他们的研究策略是从2600种的化合物进行抗病毒测试,结果发现有80种化合物具有杀灭培养的扎伊尔埃博拉病毒,最后从这些化合物中挑选出2种,一是用于治疗心脏病的钙离子通道阻滞剂苄普地尔(Vascor®),另一个是常用抗抑郁药左洛复。


研究发现这些药物能在病毒进行细胞的后期过程产生阻断效应。在小鼠动物实验中发现,这两种药物都能通过阻断病毒进入宿主细胞,保护小鼠免受埃博拉病毒感染。所有得到苄普地尔治疗的小鼠都活了下来。得到左洛复治疗后,大约70%的感染小鼠活下来。


细胞试验表明,两种药物可有效地治疗扎伊尔埃博拉病毒和苏丹埃博拉病毒两种不同类型的病毒,对另外3种同类病毒也有治疗作用。这些结果支持对这些药物作进一步测试,也许能为未来预防或控制埃博拉疫情提供宝贵的工具。


左洛复由辉瑞公司研发的抗抑郁药,属于选择性五羟色胺再摄取抑制剂,用于治疗抑郁症、强迫症及6岁以上儿童的强迫症,被多个国内外指南推荐为治疗抑郁症及强迫症的一线用药。


考虑到单核吞噬细胞系统尤其是吞噬细胞是首先被病毒攻击的靶细胞,随后成纤维细胞和内皮细胞被感染,这两种药物的共同特点是能影响神经和肌肉细胞的兴奋性,这提示埃博拉病毒攻击的细胞会受到这些药物的作用,导致这些细胞具有耐受病毒的能力。或许病毒感染就需要5-羟色胺受体激活和钙离子通道开放。


如果这一机理被明确,可以利用这些化合物,开发出更多类似物分子。其他的病毒感染或许也需要细胞膜上的离子通道或受体协助。这显然可以成为抗病毒治疗的一个新研究领域。


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