行业资讯 > 行业资讯 > 最新资讯

PCSK9单克隆抗体降脂,你知多少?

PCSK9是一种能破坏LDL受体的酶,功能获得突变导致高胆固醇血症,而功能丧失突变则伴随低水平LDL-C和冠心病发病率。相对于他汀和其他调脂药物,高特异性抗PCSK9的人单克隆抗体,I期临床试验显示其降LDL-C效应和良好的耐受性。

u=1376631090,371007147&fm=21&gp=0.jpg

相对于传统的调脂药物的好处


以前用他汀使血浆低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)水平的降低,对于冠心病一级预防和二级预防均有明确作用。胆固醇治疗试验协作组公布的他汀药物主要试验分析结果显示,LDL-C水平每下降1.0 mmol/L,主要心血管事件(包括心原性死亡、心肌梗死、冠状动脉血管重建以及缺血性卒中)的年发生率下降近20%,故目前的指南或共识均建议采用积极的他汀治疗方案。

   

然而,他汀治疗尚存在不足之处,即便使用强化他汀治疗,高危患者仍具有较高的心血管风险。此外,10%-20%的患者因肌肉骨骼系统不良反应而无法耐受他汀。


因此,科学界始终在探索降低LDL-C的新靶点和新疗法。在众多新疗法中,前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin9型疗法最引人注目。PCSK9为分泌型丝氨酸蛋白酶,可与低密度脂蛋白胆固醇受体( LDL-R)结合并将其内化引导至溶酶体降解,抑制其再循环到肝细胞表面,从而减弱肝脏代谢血浆LDL-C的能力。PCSK9基因的增义突变减少肝细胞表面可循环使用的LDL-R数量,上调LDL-C水平导致高胆固醇血症,无义突变则可使LDL-C水平相应降低。通过抑制PCSK9从而达到降低LDL-C的目的,成为近些年的研究热点。


在众多PCSK9抑制剂的研发中,PCSK9单克隆抗体,在临床试验初期便备受瞩目,原因有二:(1)机制全新:作用于PCSK9靶点,干扰其与LDL-R的结合,不同于他汀抑制HMG-CoA还原酶作用途径;(2)剂型全新:剂型为针剂,可每2周或4周用药1次,减少患者服药负担。目前已有药物如AMG145( Evolocumab)、Alirocumab已完成的Ⅱ期临床试验和正在开展的Ⅲ期试验,为PCSK9单克隆抗体的安全性、有效性提供了有效信息。

p1.jpg

临床上应用效果


作为新型降脂药物,PCSK9单克隆抗体本身有诸多优势,如对靶目标高度特异、半衰期更长、用药频率大大减低等。更重要的是,PCSK9单克隆抗体在前期临床试验中展现出可喜结果。根据2015年美国脂质协会(NLA)临床血脂学年度总结报告,在国内医院调查270名高脂血症及冠心病患者,无论PCSK9是作为他汀类药物的辅助用药还是作为单一疗法用药都可快速、稳定地降低血浆LDL-C水平,270病例中无一出现明显不良反应,也不会出现像他汀药物耐受性引起不适或无效。PCSK9单克隆抗体还可改善造成心血管风险的其他脂蛋白指标如非HDL-C、载脂蛋白B、脂蛋白a等,应考虑治疗范围逐步扩展的可能性,如治疗早发冠心病以及载脂蛋白B、脂蛋白a水平升高,甚至可将人群扩大至糖尿病、代谢综合征患者。未来尤其适用于服用他汀不能达到降脂目标或不能耐受他汀的高危患者,以及家族性高胆固醇血症患者。


因此,通过抑制PCSK9从而达到降低LDL-C的目的,成为近年来医学界公认比较好方法,这也是临床医生以后常用治疗高血脂患者的药物。

(编辑:天宁;转载请注明来源:生物无忧www.swwy.com)


相关阅读:

2022年血脂异常药物的市场规模将达310亿美元

EMA批准非诺贝特/辛伐他汀复方制剂控制血脂

研究称肥胖儿童近3成血压高 超过一半血脂异常

检查血脂没必要一定空腹

热门排行

推荐阅读