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中国抗Mers药物研究获重要进展

自5月28日我国确诊首例输入性中东呼吸综合征(mers)患者以来,国内各方均显示出极大关注。一个好消息是,复旦大学基础医学院医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室的国家“千人计划”学者姜世勃及同事,在抗mers的药物研发方面取得重要进展。

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2013~2014年,该研究团队设计和检测了抗mers的多肽——hr2p,发现hr2p能有效地抑制mers-cov(即引起mers的新型冠状病毒)对不同细胞的感染。随后,姜世勃团队对hr2p的序列进一步优化,获得一个新多肽——hr2p-m2,其结构稳定性、水溶性、抗病毒活性及广谱性都大大提高。


接着,他们与国际冠状病毒专家合作,在两种可感染mers-cov的小动物模型上,以鼻道给药的方式检测了hr2p-m2对mers的预防和治疗效果。结果表明,hr2p-m2具有非常好的体内抗mers-cov的作用,可保护动物免受致死剂量mers-cov的攻击。


该研究进展的相关论文已被一国际知名传染病杂志接收,将在近期内正式发表。


根据目前的结果,该多肽可以“鼻腔喷雾法”给药的方式用于高危人群的紧急预防,其中包括与mers-cov感染者有过密切接触的人,特别是医务人员、病人家属及病房室友。


另外,多肽hr2p-m2也可用于mers-cov感染者,姜世勃表示,该举措可大大降低感染者释放病毒颗粒的数量,从而达到控制传染源的效果。


同时,该团队的研究员应天雷等人还与美国国立卫生院的研究人员联合开发出一种针对mers冠状病毒的超强活性全人源中和抗体——m336。实验室数据显示,该抗体与mers冠状病毒的结合亲和力常数达到“皮摩尔”级别——其针对mers活病毒的中和活性达到0.07微克/毫升。这意味着,该抗体遇到mers活病毒即可对其实现“秒杀”。该成果已发表在《病毒学杂志》上。


应天雷告诉记者,最近m336单抗已在狨猴和兔子动物模型中完成体内有效性检测。结果证明该抗体在两个动物模型中都非常有效,活性远超过mers感染动物的恢复期血清。由于该抗体为全人源单克隆抗体,因此具有非常高的安全性和成药性,适合开发成治疗mers的药物。


同时,体外实验结果表明,hr2p-m2与m336单抗的联合使用具有很好的协同效应。“如果能获得相关部门的批准和病人的同意,联合使用m336抗体(静脉注射法给药)和hr2p-m2(鼻腔喷雾法给药),也许可以用来紧急救治mers-cov感染者,挽救他们的生命。”姜世勃说。


该团队研究员陆路说:“我国相关政府部门已在第一时间召集专家开会协商应急策略并征求意见。我们认为对我国而言,除了加强防控外,对mers病毒特别是疫苗和药物的研究,更应重视和加强。”


mers是否会像sars一样在我国大暴发?姜世勃认为答案是否定的。“mers局限于下呼吸道感染(而sars是上呼吸道感染),其人际传播能力明显弱于sars,因此,mers并不比sars更可怕。”姜世勃说,“我国经历过sars病毒暴发的洗礼,各部门在该类病毒的防控上积累了丰富经验,大家应该相信政府的防控能力。”


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