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丧失极性蛋白AF6可通过诱导Snail表达促进胰腺癌转移

胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤,患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隐蔽,早期胰腺癌很难被发现,多数患者确诊时已是晚期,加之病死率极高,因此被称为“癌症之王”。


胰腺癌明显的侵袭转移生物学行为是预后不良的关键,据统计,只有约15%的病例可进行手术治疗, 90%的患者在确诊后l年内死亡,平均存活期6个月。因此,深入揭示胰腺癌侵袭和转移的分子机制具有重要的理论和临床应用价值,同时也可为有效抑制胰腺癌的侵袭和转移提供有价值的分子靶标。


细胞极性是指细胞形态、蛋白质分布以及细胞功能的不对称性,它是细胞发育、维持顶-底极性、损伤修复及组织完整性等生理过程所必需的,主要是由极性蛋白调控。一旦极性蛋白之间的平衡失调,则会破坏细胞极性,诱导肿瘤发生、增殖及迁移。研究表明,极性蛋白的异常表达及错误定位均与肿瘤紧密相关。上皮肿瘤发生及恶性转变过程通常伴有细胞极性丢失以及组织结构紊乱的现象,尤其是经历上皮间充质转变的上皮肿瘤细胞更易侵袭周围基质,最终引发转移。


在这篇新文章中研究人员证实极性蛋白AF6在胰腺癌中以低水平表达。他们发现AF6核定位是抑制Snail蛋白表达的必要条件,耗尽AF6可通过上调Snail蛋白的表达来促进胰腺癌细胞增殖和转移。进一步,研究人员证实胰腺癌细胞中缺失AF6导致了Snail基因组启动子区域上的Dishevelled 2 (Dvl2)–FOXE1复合体形成增加,由此激活了Snail表达。


新研究确立了AF6是胰腺癌细胞转移的一个潜在抑制因子。靶向Dvl2–FOXE1–Snail信号轴有可能是一种有前景的胰腺癌治疗策略。


原文链接:Loss of polarity protein AF6 promotes pancreatic cancer metastasis by inducing Snail expression


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