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癌症模式中清除了累积的突变p53蛋白可导致肿瘤显著消退

由美国石溪大学医学院病理学教授Ute Moll博士领导的一个国际癌症研究小组,在一个癌症模式中清除了累积的突变p53蛋白,证实其可导致肿瘤显著消退,提高生存率。他们的研究论文发布在5月25日的《自然》(Nature)杂志上。


二十年来癌症研究人员一直未能成功地找到一些方法,来开发出修复突变p53蛋白功能的化合物。现在该研究小组发现在体内清除癌症中异常稳定的突变p53蛋白可以取得积极的治疗效果。


p53是最重要的肿瘤抑制蛋白,其可以防止我们的细胞发生癌变。然而,一些p53突变插入错误的氨基酸,所生成的异常蛋白不仅废除了肿瘤抑制功能,还会新获得一些致癌功能来促进恶性演变、侵袭、转移和化疗耐药。


重要的是,突变p53(mutp53)蛋白会在肿瘤中特异性地大量的累积——这是获得致癌功能的关键先决条件。Mutp53表达于40-50%的人类肿瘤中,尽管当前全球有1100万患者他们的肿瘤表达高度稳定的mutp53,到目前为止仍不清楚mutp53是否可作为癌症治疗的靶标。


Moll博士说:“我们的研究清楚地表明,过表达mutp53的肿瘤依赖于mutp53的持续过表达来实现生存和维持。这一模型与携带相同突变人们体内的相似癌症具有直接相关性。我们的研究工作有可能具有重要的临床意义,并为开发出一种新的方法来治疗mutp53相关的癌症奠定了基础。”


Moll博士解释说,研究人员采用了双管齐下的方法来治疗mutp53癌症:遗传切除mutp53基因,并用药物来攻击负责mutp53稳定的分子装置。


他们发现,总的说来,当耗尽mutp53时会引起肿瘤细胞死亡,导致肿瘤消退或停滞一段时间。这使得小鼠的存活期延长,寿命增长了37-59%。


Moll博士补充说,如果癌症研究人员能够鉴别出同样依赖于p53持续过表达的人类p53肿瘤,他们在研究中所采用的一些药物将有可能改善临床生存和/或提高肿瘤对其他抗癌药物的敏感性。


原文链接:Improving survival by exploiting tumour dependence on stabilized mutant p53 for treatment


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