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促使癌细胞死亡的分子途径

最近,美国埃默里大学Winship癌症研究所的肺癌研究人员,发现了一种新策略,利用细胞凋亡——一种程序性细胞死亡的形式,用于肺癌的治疗。蛋白质Bcl-2是肿瘤治疗的一个已知靶标,因为它可让癌细胞通过细胞凋亡而逃避细胞死亡。


本文通讯作者、Winship癌症研究所癌症生物学家邓兴明(音译,Xingming Deng),和他的同事们发现了一类全新的化合物,通过结合Bcl-2的BH4结构域起作用而抑制它的功能。这种潜在药物的结合可导致Bcl-2从其对癌细胞提供生存优势的角色,转换为促进癌细胞死亡的作用。虽然这一策略主要是在肺癌模型中进行研究的,但它也广泛适用于其他类型的癌症。相关研究结果在线发表在五月二十一日《Cancer Cell》杂志。


Bcl2的BH4结构域是其抗凋亡功能所必需的,从而成为一种很有前景的抗癌靶标。在这项研究中,研究人员发现了一种小分子Bcl2-BH4结构域拮抗剂——BDA-366,可以很高的亲和力和选择性结合BH4。BDA-366-Bcl2结合可诱导Bcl2的构象变化,可抑制其抗凋亡作用,从而将它从一种生存分子转化为一个细胞死亡诱导因子。


BDA-366可抑制来源于细胞系和患者的肺癌移植瘤的生长,在有效的剂量上对正常组织没有明显的毒副作用。mTOR抑制可上调来自临床试验患者的肺癌细胞和肿瘤组织中的Bcl2。将BDA-366和RAD001治疗相结合,可对体内肺癌表现出强大的协同对抗作用。这种Bcl2-BH4拮抗剂的开发,可能提供了一种策略来改善肺癌的预后结果。


埃默里大学放射肿瘤学系副教授Deng说:“Bcl2 BH4拮抗剂,作为促进癌细胞死亡的方式,可能会提供一个对抗肺癌的新武器。”


本文共同作者、Winship癌症研究所执行董事Walter J. Curran指出:“Deng博士和我们Winship团队开发的这种潜在药物,可能会加速我们治疗肺癌和其他癌症的成功性。我们正在进一步测试这种分子,准备在符合条件的患者中进一步开展测试。”


原文链接:Small-Molecule Bcl2 BH4 Antagonist for Lung Cancer Therapy


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