行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

南京大学发布表观遗传研究重要发现

Wnt信号通路在细胞的分化、增殖和凋亡等生理过程中,以及在细胞癌变、肿瘤侵袭等病理过程中均发挥了重要的调控作用,已经成为细胞生物学和分子生物学研究的一大热点。近年来,Wnt信号通路的很多重要分子被一一发现,出现了大量的关于Wnt信号通路的研究报道。


Wnt信号通路主要分为三条:经典Wnt通路、Wnt/PCP通路和Wnt/钙离子通路。以往的研究证实,经典Wnt通路激活后可导致细胞质内β-Catenin的稳定和累积,然后β-Catenin进入细胞核内激活靶基因表达。在没有Wnt信号分子存在时β-catenin则会被APC复合体中的CK1和GSK3磷酸化后进入蛋白质酶体降解途径。


在这篇新文章中研究人员发现,在Wnt激活的情况下核β-catenin的稳定性可通过甲基化/去甲基化来进行调控。蛋白质赖氨酸去甲基化酶Kdm2a和Kdm2b通过与第四和第五 armadillo重复结构域相互作用,特别调控了细胞核内未磷酸化β-catenin的转换(turnover)。这一区域内的赖氨酸残基是未磷酸化β-catenin甲基化的必要条件,β-catenin可由Kdm2a/b介导去甲基化,并随后发生泛素化。


他们证实在非洲爪蟾胚胎形成过程中,kdm2a/b基因在胚胎形成早期被转录,是体轴特化的必要条件。在非洲爪蟾胚胎中抑制Kdm2a/b可导致未磷酸化和甲基化的β-catenin增多,同时β-catenin靶基因上调。


研究结果揭示出了控制Wnt/β-catenin信号通路输出,维持正常细胞功能的一个新机制。

南京大学发布表观遗传研究重要发现.jpg


原文链接:Kdm2a/b Lysine Demethylases Regulate Canonical Wnt Signaling by Modulating the Stability of Nuclear β-Catenin


相关阅读:

同济大学薛雷教授研究组揭示Wnt信号通路调控细胞凋亡的作用及机制

Nature:不一样的Wnt信号通路

Cell子刊:揭示Wnt信号新发现

Nature:揭示Wnt信号的负调控开关

热门排行

推荐阅读