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一种天热的病毒癌症疗法

利用病毒能破坏细胞的天然特性,经过改造,使之专门感染癌细胞,杀死癌细胞,然后利用癌细胞释放的细胞内蛋白启动免疫系统,通过免疫系统对残余癌细胞继续追杀,最终达到治疗癌症的目的。

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这听上去有点过于乐观,但这就是最近一项进入三期临床研究的新的癌症治疗方法,可望成为一种标准的癌症临床治疗措施。而且理论上只要对病毒进行适当改造,或者选择不同的病毒,应该能开发出一系列针对不同癌症进行特异性治疗的新一代肿瘤疗法。


一种遗传工程疱疹病毒可通过杀死癌细胞,激发免疫系统发挥作用来对抗肿瘤,抑制皮肤癌病情的发展。这是全球首次开展的一项III期病毒免疫治疗试验,研究结果明确显示让癌症患者大获益。


英国癌症研究所皇家Marsden NHS基金会,联合牛津大学在内全球64家研究中心的研究人员共同开展了这项试验。


研究人员随机选择436名晚期恶性黑色素瘤,这些患者已经无法接受手术治疗,接受的试验治疗方法是Talimogene Laherparepvec(T-VEC)病毒疗法,随机对照组患者接受免疫疗法。


在超过6个月的时间里,约16.3%给T-VEC治疗的患者显示持续的治疗反应,对照免疫治疗的患者只有2.1%显示治疗反应。部分T-VEC治疗患者在过去3年内显示持续治疗反应,3年内持续反应是免疫治疗治愈的指标之一。


更重要的是,在未到晚期的癌症患者(IIIB, IIIC, IVM1a期)和未接受过其他治疗的患者中,治疗反应最显着。这突显T-VEC作为无法进行手术切除的转移性黑色素瘤一线治疗方法所具有的重要应用前景。接受T-VEC 治疗的III期和IV期初期阶段的163名黑色素瘤患者,平均存活41个月。对照免疫治疗的66名较早期阶段患者平均生存期为21.5个月。这项试验获得制造T-VEC的美国安进公司的资金资助,研究结果发布在《临床肿瘤学杂志》上。


T-VEC是一种改造的一型单纯疱疹病毒,可在癌细胞内中繁殖,从内部破坏细胞。进行遗传改造的单纯疱疹病毒含有GM-CSF基因,能在感染细胞内产生该蛋白,GM-CSF是刺激免疫细胞增值的生长因子,能增加攻击和摧毁肿瘤免疫细胞数量。T-VEC是新一波癌症临床试验中显示明显效果的病毒药物之一,已成为了第一个在III期随机对照试验中证明有效的病毒药物。


这一工程病毒药物被去除去了两个关键基因ICP34.5和ICP47,导致这种病毒不能在健康细胞中复制,健康细胞能在T-VEC引起损伤前检测并破坏它,由于癌细胞感染防御方面出现遗传缺陷,T-VEC能很容易在癌细胞内复制。


英国癌症研究所生物癌症治疗教授,皇家Marsden NHS基金会名誉顾问Kevin Harrington说:“越来越多人对采用T-VEC病毒疗法治疗癌症感到兴奋不已,因为它们可对肿瘤启动双管齐下的攻击,不仅能直接杀死癌细胞,而且可以刺激免疫系统来持续对抗它们。由于病毒疗法可特异性靶向癌细胞,相比传统化疗或一些其他免疫疗法,T-VEC病毒疗法副作用更少。我们的研究表明,T-VEC可为黑色素瘤患者提供显著持久作用。令人鼓舞的是,这一疗法对未到晚期患者的效果更好,一些未发表的研究正在评估T-VEC是否可作为恶性程度更高或更晚期黑色素瘤的一线治疗方法法。”


英国癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说:“我们通常将病毒视作是人类的敌人,但病毒具有的特异性感染和杀死细胞的强大能力,使得病毒也可能成为有前景的癌症疗法。这里我们利用一个工程病毒杀死癌细胞和刺激免疫反应的策略。在III期实验中看到该疗法的潜力和优势,真令人感到兴奋。希望这种方法与一些靶向性抗癌药物联合,能获得更明显的治疗效果,实现长期控制,甚至治愈癌症的目标。”


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