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怀孕要趁早,30岁后首次生育/流产易患乳腺癌

最近一项研究发现,当女性第一次怀孕/流产是在30岁之后,妇女产生能够母乳喂养新生儿的基因和激素,也可能会导致乳腺癌。

甲基转移酶DNMT1基因促进肿瘤干细胞生长


4月24日发表在《自然通讯》(Nature Communications)的一项研究,甲基转移酶DNMT1基因对于维持乳腺干细胞(使乳房能够在妊娠期间正常快速生长)必不可少,此外也会促进肿瘤干细胞(可导致乳腺癌)的生长。此外,DNMT1基因在最常见的乳腺癌类型中,也是高度表达的。


肿瘤抑制基因ISL1基因在妊娠期间几乎沉默


文章的通讯作者、乔治亚摄政大学乔治亚医学院生物化学家Muthusamy Thangaraju博士表示,一个肿瘤抑制基因和干细胞的自然控制机制——ISL1基因,在妊娠以及癌症期间在乳腺中几乎是沉默的,其在人类乳腺癌细胞中的水平恢复到更高,可显著减少干细胞群及其导致的细胞生长和扩散,这都是癌症的特征。


Thangaraju补充道:“DNMT1可直接调节ISL1。如果DNMT1的表达很高,这个ISL1基因就低。”当他们在小鼠中敲除DNMT1时,首次发现了这一联系,并指出了ISL1的增加。然后,他们着手研究人类乳腺癌细胞中发生了什么。


当他们在乳腺癌小鼠模型中去除DNMT1基因时,Thangaraju说:“乳房同样也不会发育。”基因删除甚至对超级侵袭性的三阴性乳腺癌产生了影响。这些发现指出了乳腺癌新的治疗靶标,并可能使用ISL1的血浓度作为早期诊断乳腺癌的一种方式。


在5种不同类型的人类乳腺癌中,研究人员发现了高水平的DNMT1和ISL1关闭。Thangaraju说,即使是在实验室培养皿中,当他们干扰ISL1基因时,人类乳腺癌细胞和干细胞的活性明显降低。


抗癫痫药物丙戊酸与化疗相结合增加ISL1的表达间接治疗乳腺癌


事实上,他们发现,抗癫痫药物丙戊酸与化疗相结合,能够治疗乳腺癌,似乎可增加ISL1的表达,这可能有助于解释为什么药物对这些病人有效。科学家们正在筛选其它可能同样有效或更好的小分子。


乳腺干细胞有助于保持青春期和妊娠期乳房发育,这是乳腺细胞生长的两个动态周期。在妊娠期间,乳房会产生300倍以上的细胞,为产生母乳做好准备;干细胞也更多的进行自我制造,其数目增加约五倍;DNMT1水平也经历了类似的快速增长。


Thangaraju说,这种大规模的生产,可能还包括肿瘤细胞——似乎随着年龄而增长的一种突变。


30岁流产更容易成为癌症患者


DNMT1对于维持各种干细胞类型,是必不可少的,如造血干细胞,它们可产生各种类型的血细胞。本文第一作者、研究生Rajneesh Pathania说,当胎儿足月前流产时,本应成为乳腺细胞的不成熟细胞,可能更容易成为癌症。


不过科学家写道,DNMT1基因在调节形成乳房组织的干细胞,以及引发乳腺癌的过程中发挥什么作用,理论上包括发生在怀孕期间的激素诱导的乳腺细胞成熟,可能增加乳腺癌细胞产生的可能性;以及大多数乳腺癌靠雌激素和孕激素而茁壮生长,它们在怀孕期间均高度表达,并且也会加速干细胞的生长;但是其确切的原因还不清楚。


科学家一致认为,如果第一次怀孕年龄在30岁以上,以及妇女妊娠期堕胎或流产,都有增加乳腺癌的风险。根据美国癌症协会介绍,永远不生孩子的女人患乳腺癌的风险也增加,而多次足月妊娠可进一步降低风险。


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