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癌性细胞与接触阳光细胞的相似性

研究人员说,人的正常皮肤细胞含有数量大得惊人的后天获得性突变,其中包括许多已知的受到强力正向选择的癌症启动子。

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这些新的发现揭示了所谓的驱动突变(该突变已知会在某些皮肤癌细胞中累积)在接触阳光的正常皮肤细胞中也会频繁地发生。它们让人们对癌症发生的最早阶段有所了解,并提出了有关正常皮肤细胞转变为癌细胞事件的重要问题。Iñigo Martincorena和同事对4名年龄55岁至73岁病人在常规整容外科手术时从眼睑移除的多余皮肤进行了研究。


研究人员对该皮肤进行了234个小型活检,并对其细胞的基因组进行了测序,寻找被认为与不同类型癌症有关的基因突变。


Martincorena等人确认了与接触紫外光相关的突变模式,并指出在正常皮肤细胞中这些突变的载量常会比在许多皮肤癌细胞中的更高。


研究人员接着设计了一种方法来确定健康皮肤细胞内哪些获得性或体细胞性突变是受到选择的。


他们的结果表明,许多已知会驱动皮肤鳞状细胞癌的突变(其中包括那些影响NOTCH基因和P53 的突变)在正常皮肤细胞中已经受到强力的正向选择。


而且,总体而言,研究人员表示,超过25%的正常、接触阳光的皮肤细胞携带至少一个这类驱动突变--且每平方厘米皮肤含有数百个癌性克隆,它们都在争相传递它们的基因。由Douglas Brash撰写的一篇《视角》文章重点介绍了这些发现。

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