行业资讯 > 最新资讯 > 科研成果

解析重要的疾病蛋白

脑海绵状血管瘤(CCM)是发生于中枢神经系统的常见血管畸形,可导致多种神经性损伤,引起出血性中风、癫痫等症状。人们发现这种疾病与三个致病基因有关,它们编码的蛋白分别是CCM1、CCM2和CCM3。这三种蛋白都是接头蛋白,能够和多种配体相互作用,参与了多种生物学过程。理解CCM蛋白与其他蛋白的互作,有助于揭示脑海绵状血管瘤的发病机理。


已知CCM2通过与MEKK3(mitogen-activated protein kinase)相互作用对其信号进行负调控,或者在面临渗透压力时介导MEKK3信号的激活,这对于正常的心血管发育很重要。不过,人们此前还不了解CCM2-MEKK3互作的分子基础。


中科院生物物理所的研究团队通过结构分析,揭示了CCM2和MEKK3之间的分子识别机制。这一成果发表在五月十四日的Structure杂志上,文章的通讯作者是中科院生物物理所的丁璟珒(Jingjin Ding)博士和王大成(Da-Cheng Wang)院士。


王大成院士是我国著名的分子生物物理学家,长期从事蛋白质三维结构与功能及其分子改造研究,在蛋白激素、多肽生物毒素、动植物防御相关蛋白等领域取得突出的系统性创造性学术成就。2005年当选为中国科学院院士。


研究人员获得了CCM2 C端部分(CCM2ct)的晶体结构,包含五螺旋结构域(CCM2cts)和后面的C端尾巴。他们发现,C端尾巴是一个单独的螺旋,与CCM2cts进行分子内互作,形成球形的六螺旋结构域。


生化研究表明,MEKK3的N端两亲螺旋(MEKK3-nhelix)是CCM2ct结合的基本结构元件。研究人员进一步分析了CCM2cts- MEKK3-nhelix复合体的晶体结构,发现它们之间的结合类似于CCM2ct 的分子内互作,MEKK3-nhelix就位于在分子内互作位点上。


这项研究建立了一个结构框架,有助于进一步理解CCM2ct-MEKK3的分子识别机制。


原文链接:Structural Insights into the Molecular Recognition between Cerebral Cavernous Malformation 2 and Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase 3


相关阅读:

男子腹内长“活物”主动脉薄如纸 原是巨大血管瘤

肝血管瘤饮食7大误区 肝血管瘤食疗3偏方

普萘洛尔可作为婴儿声门下血管瘤治疗的主要方法

脑内血管瘤作祟 普通人竟会表演“变脸”绝技

热门排行

推荐阅读