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肝癌干细胞自我更新机制或可指导临床

肝癌是我国最严重的肿瘤之一,也是世界上五大常见癌症之一,因此,揭示肝癌发病机制具有迫切性和重要临床意义。

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近年来,肿瘤干细胞学说受到了的高度关注和认可,肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用,现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用,这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。


肿瘤干细胞具有极强的耐药性和转移特征,因此,针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能是解决肿瘤转移和复发的新策略。然而,肝癌干细胞自我更新的调控机制尚未阐明。


中国科学院生物物理研究所的范祖森课题组和陈润生课题组合作鉴定了调控肝癌干细胞干性维持的长链非编码RNA(Cell Stem Cell, 2015)。


他们还分析了大量的mRNA转录组数据库,筛选了一些在肝癌和肝脏干细胞中同时变化的编码基因,发现C8orf4在肝癌、肝脏干细胞和肝癌干细胞中极低表达。体外肿瘤小球形成和梯度稀释移植瘤模型等证实了C8orf4能够抑制肝癌干细胞的自我更新。


进一步发现,C8orf4能够和Notch2的胞内段(N2ICD)相互作用并阻断N2ICD的入核,进而抑制Notch信号通路,负向调控肝癌干细胞的自我更新。


该工作首次阐明了C8orf4通过阻断Notch通路,进而负向调节肝癌干细胞的干性维持。他们还发现,Notch2信号的活化程度与肝癌病人的复发及预后呈正相关,靶向干预Notch2信号有可能成为肝癌干细胞治疗的新靶点。


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