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陈扬超:以微核糖核酸(microRNA)为靶的抗癌药物研发

在生物谷举办的2014肿瘤转化医学研讨会上,来着香港中文大学生物医学院的陈扬超教授分享了以微核糖核酸(microRNA)为靶的抗癌药物研发。


陈教授现任香港中文大学深圳研究院基因调控与药物研发实验室主任,研究员,博士生导师;香港中文大学生物医学院博士生导师,助理教授。研究兴趣包括癌症生物学,非编码RNA,抗癌及抗病毒药物开发,主要利用慢病毒载体及RNA干扰等技术平台从事胃肠肿瘤分子生物学,基因表达调控及功能基因组学,抗病毒新策略的研究。陈教授的演讲视频已上传至行云学院供交流学习。


非编码微RNA(microRNA)可通过调节众多基因的表达来行使致癌或是抑癌功能,调节microRNA表达变化的小分子化合物被视为潜在的抗肿瘤药物。最近,在欧洲以微RNA(microRNA-122)为靶的化合物作为抗丙肝病毒感染药物已经进入临床二期试验,标志着以非编码微RNA为靶的药物研发进入了一个新的时期。


非编码微RNA-34a(miR-34a)是一个肿瘤抑制基因,在包括肝癌在内的众多肿瘤中表达下调或是沉默。因此,miR-34a是一个很有前途的癌症治疗靶标。我们成功构建了一个miR-34a的荧光报告系统,通过该系统,我们从化合物文库中筛选出激活miR-34a表达的小分子化合物3。


化合物3可以特异激活肝癌细胞内miR-34a的表达及降低miR-34a目的基因的表达。 体内外试验证明化合物3具有明显的抗癌活性。比较化合物3与肝癌晚期用药Sorafenib显示化合物3具有更加显着的抗癌活性并且没有毒性。MiR-34a小分子调控剂作为潜在的新抗癌药物前景令人向望。


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